Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost sirolimu při léčbě lymfangioleiomyomatózy (LAM) (MILES)

11. října 2023 aktualizováno: Francis McCormack, University of Cincinnati

Lymfangioleiomyomatóza Test účinnosti a bezpečnosti

Lymfangioleiomyomatóza (LAM) je vzácné plicní onemocnění, které je způsobeno genetickými mutacemi. Výsledkem je nekontrolovaný růst a proliferace neobvyklého typu buněk hladkého svalstva. Tyto buňky napadají plicní tkáň, včetně dýchacích cest, krevních cév a lymfatických cév, a omezují proudění vzduchu, krve a lymfy. Respirační selhání, plicní kolaps (pneumotorax) a pleurální výpotek (chylothorax) jsou charakteristické znaky tohoto onemocnění. Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost sirolimu, imunosupresivní medikace, při stabilizaci nebo zlepšení plicních funkcí u lidí s LAM.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

LAM je neobvyklé, progresivní, cystické onemocnění plic, které postihuje převážně mladé ženy. Předpokládá se, že je způsobena defekty v buněčných drahách, které regulují příjem živin, velikost buněk, migraci buněk a buněčnou proliferaci. Toto onemocnění je způsobeno mutacemi v genech komplexu tuberózní sklerózy (TSC). Jedinci s LAM často trpí pneumotoraxem a chylothoraxem a také progresivní ztrátou funkce plic. LAM je často fatální a stávající terapie tohoto onemocnění se neosvědčily. Transplantace plic může být zvažována jako poslední možnost, ale je zapotřebí alternativní léčby. Sirolimus je imunosupresivní lék, který se často používá u lidí po transplantaci ledvin. Přímo ovlivňuje genetickou dráhu, která způsobuje LAM. Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost sirolimu při stabilizaci nebo zlepšení plicních funkcí u lidí s LAM.

Jednotlivci, kteří mají zájem o účast v této 2leté, dvojitě zaslepené studii, se nejprve nahlásí na studijní místa pro testování funkce plic, aby se určila jejich způsobilost k účasti. Účastníci, kteří budou považováni za způsobilé, budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď sirolimus, nebo placebo po dobu 1 roku. Sirolimus nebo placebo budou podávány ve 2 dávkách tablet (2 mg pro sirolimus) po dobu trvání studie. Studijní návštěvy se budou konat na začátku, v týdnu 3, každé 3 měsíce po dobu 12 měsíců a v měsících 18 a 24. Studijní návštěvy budou zahrnovat fyzickou prohlídku, dotazníky, těhotenský test, odběr krve a moči a funkční plicní testy. Na většině studijních návštěv se bude konat 6minutový test chůze; rentgen hrudníku bude proveden na začátku a ve 24. měsíci; a volumetrická počítačová tomografie proběhne na začátku, 12. a 24. měsíc. Při každé návštěvě budou hodnoceny nežádoucí účinky, vedlejší účinky léků a funkce plic.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

89

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Niigata, Japonsko
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japonsko, 591-8555
        • National Kinki-Chou Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • National Jewish Medical and Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • University of Florida, Gainesville
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Heart, Lung, and Blood Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Harvard's Brigham and Women's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75708
        • University of Texas Health Center at Tyler

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 nebo starší
  • Diagnóza LAM stanovená biopsií a CT vyšetřením hrudníku; nebo CT vyšetření hrudníku v případě tuberózní sklerózy, angiomyomů nebo chylózního pleurálního výpotku; nebo CT vyšetření hrudníku a hladina VEGF-D alespoň 800 pg/ml
  • Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) 70 % nebo méně předpokládané hodnoty po podání bronchodilatátoru

Kritéria vyloučení:

  • Známá alergie na sirolimus
  • Anamnéza srdečního infarktu, anginy pectoris nebo mrtvice v důsledku ucpání, zúžení a kornatění tepen a krevních cév
  • Významná hematologická nebo jaterní abnormalita (hladiny transamináz vyšší než trojnásobek horní hranice normy, HCT nižší než 30 %, krevní destičky nižší než 80 000/mm, upravený absolutní počet neutrofilů nižší než 1 000/mm, celkový počet bílých krvinek nižší než 3 000/m3)
  • Interkurentní infekce v době zahájení léčby sirolimem
  • Jakýkoli chirurgický zákrok zahrnující vstup do tělesné dutiny nebo vyžadující tři nebo více stehů během 8 týdnů od zahájení podávání studovaného léku
  • Použití hodnoceného léku během 30 dnů před náhodným přidělením
  • Nekontrolovaná hyperlipidémie
  • Předchozí transplantace plic nebo aktuálně na seznamu transplantací plic
  • Nelze se zúčastnit plánovaných studijních návštěv
  • Nelze provést funkční testy plic
  • Hladiny kreatininu vyšší než 2,5 mg/dl
  • Chylózní ascites je natolik závažný, že ovlivňuje funkci bránice
  • Pleurální výpotek je dostatečně závažný, aby ovlivnil plicní funkci, jak určí lékař studie
  • Akutní pneumotorax v anamnéze během 2 měsíců před vstupem do studie
  • Historie malignity během 2 let před vstupem do studie (kromě spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže)
  • Použití léků obsahujících estrogen během třiceti dnů před randomizací
  • Nemůžete nebo nechcete používat vhodnou antikoncepci
  • Těhotná, kojící nebo plánuje otěhotnět během následujících 2 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivní látka (Sirolimus)
Účastníci dostávají sirolimus denně po dobu 1 roku a jsou sledováni sériovými testy plicních funkcí, 6minutovými testy chůze a dotazníky symptomů a QOL po dobu 2 let.
Lék: Sirolimus
Dávka sirolimu 2 tablety (1 mg/tableta) denně po dobu 1 roku.
Ostatní jména:
  • Rapamycin
Komparátor placeba: Placebo Arm
Účastníci dostávají placebo denně po dobu 1 roku a následují sériové testy plicních funkcí, 6minutové testy chůze a dotazníky symptomů a QOL po dobu 2 let.
Lék: Placebo
Dávka placeba 2 tablety denně po dobu 1 roku.
Ostatní jména:
  • Další názvy: placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v nuceném exspiračním objemu za jednu sekundu (FEV1) Sklon v mililitrech za měsíc
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Uvedené hodnoty FEV1 jsou v litrech nebo mililitrech. Neexistují žádné jednoznačné minimální a maximální hodnoty FEV1, protože jde o fyziologické měřítko funkce plic a liší se od jednotlivce k jednotlivci. Normativní rozsahy jsou určeny v populacích stratifikovaných podle pohlaví, výšky, věku a rasy/etnické příslušnosti. Vyšší hodnoty FEV1 ukazují na lepší funkci plic.
Výchozí stav do 12. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Výchozí stav do 12. měsíce
Změny sklonu FVC v ml/měsíc
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Hodnoty FVC se uvádějí v litrech nebo mililitrech. Normativní rozsahy jsou určeny v populacích, které jsou stratifikovány podle pohlaví, výšky, věku a rasy/etnické příslušnosti. Neexistují žádné minimální nebo maximální hodnoty, protože jde o fyziologické měřítko funkce plic a liší se od jednotlivce k jednotlivci. Vyšší skóre FVC ukazuje na lepší funkci plic.
Výchozí stav do 12. měsíce
Rychlost změny v difuzní kapacitě pro oxid uhelnatý (DLCO) v ml/Min/mmHg
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Difuzní kapacita pro oxid uhelnatý se označuje zkratkou DLCO. DLCO se měří v litrech a mililitrech. Neexistují žádné jednoznačné minimální a maximální hodnoty FEV1, protože jde o fyziologické měřítko funkce plic a liší se od jednotlivce k jednotlivci. Nižší DLCO znamená, že existuje nižší funkce plic.
Výchozí stav do 12. měsíce
Rychlost změny celkového objemu plic v ml za měsíc
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Existují dvě metody měření celkového objemu plic, vymývání dusíkem nebo heliem (celková kapacita plic nebo TLC) nebo pletysmografie (celkový objem plynu nebo TGV). TLC nebo TGV se měří v mililitrech nebo litrech. Normativní rozsahy pro TLC nebo TGV jsou stratifikovány podle věku, výšky a pohlaví v populačních studiích s normálními subjekty. Neexistují žádné jednoznačné minimální a maximální hodnoty objemu plic, protože jde o fyziologické měřítko funkce plic a liší se od jednotlivce k jednotlivci. Nízký TGV nebo TLC svědčí pro restriktivní plicní onemocnění a vysoký TGV nebo TLC je konzistentní s obstrukční plicní nemocí s hyperinflací.
Výchozí stav do 12. měsíce
Rychlost změny v šestiminutové vzdálenosti v metrech/měsíc
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Počet ušlých metrů za šest minut. Neexistuje žádný minimální nebo maximální počet ušlých kroků, protože se to liší od jednotlivce k jednotlivci. Vyšší počet procházek ukazuje na lepší toleranci cvičení
Výchozí stav do 12. měsíce
Rychlost změny hladin sérového vaskulárního endoteliálního růstového faktoru-D (VEGF-D) v pg/ml za měsíc
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Sérový VEGF-D je protein produkovaný buňkami LAM, který slouží jako biomarker aktivace mTOR a odpovědi sirolimu. Průměrné sérové ​​hladiny VEGF-D u normálních subjektů jsou kolem 350 pg/ml. Vyšší hladiny VEGF-D v séru korelují s vyššími stupni aktivace mTOR a pokles hladin VEGF-D naznačuje supresi osy mTOR.
Výchozí stav do 12. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cincinnati

Spolupracovníci

National Center for Research Resources (NCRR)
Office of Rare Diseases (ORD)
FDA Office of Orphan Products Development

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati Medical Center Division of Pulmonary and Critical Care Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. prosince 2006

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. prosince 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RDCRN 5702
  • U54RR019498-01 (Grant/smlouva NIH USA)
  • FD-003362-01 (Jiné číslo grantu/financování: FDA Office of Orphan Product Development)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit