Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Sirolimus til behandling af lymfangioleiomyomatose (LAM) (MILES)

11. oktober 2023 opdateret af: Francis McCormack, University of Cincinnati

Lymphangioleiomyomatosis Effekt- og sikkerhedsforsøg

Lymphangioleiomyomatosis (LAM) er en sjælden lungesygdom, der er forårsaget af genetiske mutationer. Det resulterer i ukontrolleret vækst og spredning af en usædvanlig type glat muskelcelle. Disse celler invaderer lungevæv, herunder luftveje, blodkar og lymfekar, og begrænser strømmen af ​​henholdsvis luft, blod og lymfe. Respirationssvigt, lungekollaps (pneumothorax) og pleurale effusioner (chylothorax) er kendetegn ved sygdommen. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​sirolimus, en immunsuppressiv medicin, til at stabilisere eller forbedre lungefunktionen hos mennesker med LAM.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

LAM er en ualmindelig, progressiv, cystisk lungesygdom, der overvejende rammer unge kvinder. Det menes at være forårsaget af defekter inden for cellulære veje, der regulerer næringsstofoptagelse, cellestørrelse, cellemigration og celleproliferation. Sygdommen er forårsaget af mutationer i generne for tuberøs sklerosekompleks (TSC). Personer med LAM oplever ofte pneumothorax og chylothorax samt progressivt tab af lungefunktion. LAM er ofte dødelig, og eksisterende behandlinger mod sygdommen har ikke vist sig effektive. Lungetransplantation kan betragtes som en sidste mulighed, men alternative behandlinger er nødvendige. Sirolimus er et immunsuppressivt lægemiddel, der ofte bruges til personer, der har fået nyretransplanteret. Det påvirker direkte den genetiske vej, der forårsager LAM. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​sirolimus til at stabilisere eller forbedre lungefunktionen hos mennesker med LAM.

Personer, der er interesserede i at deltage i denne 2-årige, dobbeltblindede undersøgelse, vil først rapportere til undersøgelsesstederne for lungefunktionstestning for at bestemme deres berettigelse til deltagelse. Deltagere, der anses for kvalificerede, vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten sirolimus eller placebo i 1 år. Sirolimus eller placebo vil blive indgivet i 2 tabletdoser (2 mg for sirolimus) i hele undersøgelsens varighed. Studiebesøg vil finde sted ved baseline, uge ​​3, hver 3. måned i 12 måneder og måned 18 og 24. Studiebesøg vil omfatte en fysisk undersøgelse, spørgeskemaer, en graviditetstest, blod- og urinopsamling og funktionelle lungetests. En 6-minutters gåtest vil forekomme ved de fleste studiebesøg; et røntgenbillede af thorax vil blive taget ved baseline og måned 24; og en volumetrisk computertomografiscanning vil finde sted ved baseline, måned 12 og måned 24. Bivirkninger, medicinbivirkninger og lungefunktion vil blive vurderet ved hvert besøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Medical and Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • University of Florida, Gainesville
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Heart, Lung, and Blood Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Harvard's Brigham and Women's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75708
        • University of Texas Health Center at Tyler
  • Japan
      • Niigata, Japan
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japan, 591-8555
        • National Kinki-Chou Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 eller ældre
  • Diagnose af LAM som bestemt ved en biopsi og CT-scanning af brystet; eller CT-scanning af brystet i forbindelse med tuberøs sklerose, angiomyomata eller chylous pleural effusion; eller CT-scanning af brystet og et VEGF-D-niveau på mindst 800 pg/ml
  • Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) på 70 % eller mindre af den forudsagte værdi efter administration af en bronkodilatator

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt allergi over for sirolimus
  • Anamnese med hjerteanfald, angina eller slagtilfælde på grund af tilstopning, forsnævring og hærdning af arterierne og blodkarrene
  • Signifikant hæmatologisk eller hepatisk abnormitet (transaminaseniveauer større end tre gange den øvre grænse for normal, HCT mindre end 30 %, blodplader mindre end 80.000/kubik mm, justeret absolut neutrofiltal mindre end 1.000/kubik mm, totalt antal hvide blodlegemer mindre end 3.000/kubik mm)
  • Interkurrent infektion på det tidspunkt, behandling med sirolimus begynder
  • Enhver operation, der involverer indtrængen i et kropshulrum eller kræver tre eller flere suturer inden for 8 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
  • Brug af et forsøgslægemiddel inden for de 30 dage før tilfældig tildeling
  • Ukontrolleret hyperlipidæmi
  • Tidligere lungetransplantation eller i øjeblikket på lungetransplantationsliste
  • Kan ikke deltage i planlagte studiebesøg
  • Ude af stand til at udføre lungefunktionsundersøgelser
  • Kreatininniveauer større end 2,5 mg/dl
  • Chylous ascites alvorlig nok til at påvirke diaphragmatisk funktion
  • Pleural effusion alvorlig nok til at påvirke lungefunktionen, som bestemt af undersøgelseslægen
  • Anamnese med akut pneumothorax inden for 2 måneder før studiestart
  • Anamnese med malignitet inden for de 2 år før studiestart (undtagen pladecellekræft eller basalcellehudkræft)
  • Brug af østrogenholdig medicin inden for de tredive dage før randomisering
  • Ude af stand til eller uvillig til at bruge tilstrækkelig prævention
  • Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid inden for de næste 2 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktivt middel (Sirolimus)
Deltagerne modtager sirolimus dagligt i 1 år og følges med serielle lungefunktionstests, 6 minutters gangtest og symptom- og QOL-spørgeskemaer over en 2-årig periode.
Medicin: Sirolimus
En sirolimusdosis på 2 tabletter (1 mg/tablet) dagligt i 1 år.
Andre navne:
  • Rapamycin
Placebo komparator: Placebo arm
Deltagerne modtager placebo dagligt i 1 år og efterfulgt af serielle lungefunktionstests, 6-minutters gangtest og symptom- og QOL-spørgeskemaer over en 2-årig periode.
Medicin: Placebo
En placebo dosis på 2 tabletter dagligt i 1 år.
Andre navne:
  • Andre navne: placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i forceret udåndingsvolumen i ét sekunds (FEV1) hældning i milliliter pr. måned
Tidsramme: Baseline til måned 12
De rapporterede FEV1-værdier er i liter eller milliliter. Der er ingen bestemte minimums- og maksimumværdier for FEV1, da det er et fysiologisk mål for lungefunktionen og varierer fra individ til individ. Normative intervaller bestemmes i populationer stratificeret efter køn, højde, alder og race/etnicitet. Højere FEV1-værdier indikerer bedre lungefunktion.
Baseline til måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline til måned 12
Baseline til måned 12
Ændringer i FVC-hældning i ml/måned
Tidsramme: Baseline til måned 12
FVC-værdier angives i liter eller milliliter. Normative intervaller bestemmes i populationer, der er stratificeret efter køn, højde, alder og race/etnicitet. Der er ingen minimums- eller maksimumværdier, da det er et fysiologisk mål for lungefunktionen og varierer fra individ til individ. Højere FVC-score indikerer bedre lungefunktion.
Baseline til måned 12
Ændringshastighed i diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) i ml/min/mmHg
Tidsramme: Baseline til måned 12
Diffuserende kapacitet for kulilte er forkortet DLCO. DLCO måles i liter og milliliter. Der er ingen bestemte minimums- og maksimumværdier for FEV1, da det er et fysiologisk mål for lungefunktionen og varierer fra individ til individ. En lavere DLCO betyder, at der er lavere lungefunktion.
Baseline til måned 12
Ændringshastighed i det samlede lungevolumen i ml pr. måned
Tidsramme: Baseline til måned 12
Der er to metoder til måling af total lungevolumen, nitrogen eller helium udvaskning (total lungekapacitet eller TLC), eller plethysmografi (Total gas volume eller TGV). TLC eller TGV måles i milliliter eller liter. Normative intervaller for TLC eller TGV er stratificeret efter alder, højde og køn i befolkningsbaserede undersøgelser af normale forsøgspersoner. Der er ingen bestemte minimums- og maksimumværdier for lungevolumen, da det er et fysiologisk mål for lungefunktionen og varierer fra individ til individ. En lav TGV eller TLC tyder på en restriktiv lungesygdom, og en høj TGV eller TLC er i overensstemmelse med obstruktiv lungesygdom med hyperinflation.
Baseline til måned 12
Ændringshastighed i seks minutters gangafstand i meter/måned
Tidsramme: Baseline til måned 12
Antal meter gået på seks minutter. Der er ikke noget minimum eller maksimum antal fødder gået, da dette varierer fra individ til individ. Et højere antal gåede fødder indikerer bedre træningstolerance
Baseline til måned 12
Ændringshastighed i serum vaskulær endothelial vækstfaktor-D (VEGF-D) niveauer i pg/ml pr. måned
Tidsramme: Baseline til måned 12
Serum VEGF-D er et protein produceret af LAM-celler, der fungerer som en biomarkør for mTOR-aktivering og sirolimus-respons. Gennemsnitlige serumniveauer af VEGF-D hos normale forsøgspersoner er omkring 350 pg/ml. Højere niveauer af serum VEGF-D er korreleret med større grader af mTOR-aktivering, og et fald i VEGF-D-niveauer tyder på undertrykkelse af mTOR-aksen.
Baseline til måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Cincinnati

Samarbejdspartnere

National Center for Research Resources (NCRR)
Office of Rare Diseases (ORD)
FDA Office of Orphan Products Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati Medical Center Division of Pulmonary and Critical Care Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2006

Først opslået (Anslået)

21. december 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RDCRN 5702
  • U54RR019498-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • FD-003362-01 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: FDA Office of Orphan Product Development)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner