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Efficacia e sicurezza di Sirolimus per il trattamento della linfangioleiomiomatosi (LAM) (MILES)

11 ottobre 2023 aggiornato da: Francis McCormack, University of Cincinnati

Prova di efficacia e sicurezza della linfangioleiomiomatosi

La linfangioleiomiomatosi (LAM) è una rara malattia polmonare causata da mutazioni genetiche. Risulta nella crescita incontrollata e nella proliferazione di un tipo insolito di cellule muscolari lisce. Queste cellule invadono il tessuto polmonare, comprese le vie aeree, i vasi sanguigni e i vasi linfatici e limitano rispettivamente il flusso di aria, sangue e linfa. I segni distintivi della malattia sono l'insufficienza respiratoria, il collasso polmonare (pneumotorace) e il versamento pleurico (chilotorace). Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia del sirolimus, un farmaco immunosoppressore, nella stabilizzazione o nel miglioramento della funzione polmonare nelle persone con LAM.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La LAM è una malattia polmonare cistica rara, progressiva, che colpisce prevalentemente le giovani donne. Si ritiene che sia causato da difetti all'interno dei percorsi cellulari che regolano l'assorbimento dei nutrienti, le dimensioni delle cellule, la migrazione cellulare e la proliferazione cellulare. La malattia è causata da mutazioni nei geni del complesso della sclerosi tuberosa (TSC). Gli individui con LAM spesso sperimentano pneumotorace e chilotorace, oltre a una progressiva perdita della funzione polmonare. La LAM è spesso fatale e le terapie esistenti per la malattia non si sono dimostrate efficaci. Il trapianto di polmone può essere considerato come ultima opzione, ma sono necessari trattamenti alternativi. Sirolimus è un farmaco immunosoppressore che viene spesso utilizzato nelle persone che hanno subito trapianti di rene. Colpisce direttamente il percorso genetico che causa la LAM. Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia del sirolimus nella stabilizzazione o nel miglioramento della funzione polmonare nelle persone con LAM.

Le persone interessate a partecipare a questo studio in doppio cieco della durata di 2 anni si riferiranno prima ai siti dello studio per i test di funzionalità polmonare per determinare la loro idoneità alla partecipazione. I partecipanti ritenuti idonei verranno assegnati in modo casuale a ricevere sirolimus o placebo per 1 anno. Sirolimus o placebo saranno somministrati in dosi di 2 compresse (2 mg per sirolimus) per la durata dello studio. Le visite dello studio avverranno al basale, alla settimana 3, ogni 3 mesi per 12 mesi e ai mesi 18 e 24. Le visite di studio includeranno un esame fisico, questionari, un test di gravidanza, raccolta di sangue e urine e test polmonari funzionali. Un test del cammino di 6 minuti si verificherà nella maggior parte delle visite di studio; verrà eseguita una radiografia del torace al basale e al mese 24; e una scansione di tomografia computerizzata volumetrica si verificherà al basale, al mese 12 e al mese 24. Gli eventi avversi, gli effetti collaterali dei farmaci e la funzionalità polmonare saranno valutati ad ogni visita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

89

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Giappone
      • Niigata, Giappone
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Giappone, 591-8555
        • National Kinki-Chou Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
        • National Jewish Medical and Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
        • University of Florida, Gainesville
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Heart, Lung, and Blood Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Harvard's Brigham and Women's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75708
        • University of Texas Health Center at Tyler

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 o più
  • Diagnosi di LAM come determinato da una biopsia e una TC del torace; o TAC del torace in presenza di sclerosi tuberosa, angiomiomi o versamento pleurico chiloso; o TAC del torace e un livello di VEGF-D di almeno 800 pg/ml
  • Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) pari o inferiore al 70% del valore previsto dopo la somministrazione di un broncodilatatore

Criteri di esclusione:

  • Allergia nota al sirolimus
  • Storia di infarto, angina o ictus a causa di ostruzione, restringimento e indurimento delle arterie e dei vasi sanguigni
  • Anomalia ematologica o epatica significativa (livelli di transaminasi superiori a tre volte il limite superiore della norma, HCT inferiore al 30%, piastrine inferiori a 80.000/mm3, conta assoluta dei neutrofili aggiustata inferiore a 1.000/mm3, conta totale dei globuli bianchi inferiore a 3.000/mm3)
  • Infezione intercorrente al momento dell'inizio del trattamento con sirolimus
  • Qualsiasi intervento chirurgico che comporti l'ingresso in una cavità corporea o che richieda tre o più punti di sutura entro 8 settimane dall'inizio del farmaco oggetto dello studio
  • Uso di un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'assegnazione casuale
  • Iperlipidemia incontrollata
  • Precedente trapianto di polmone o attualmente nell'elenco dei trapianti di polmone
  • Impossibilità di partecipare alle visite di studio programmate
  • Impossibile eseguire i test di funzionalità polmonare
  • Livelli di creatinina superiori a 2,5 mg/dl
  • Ascite chilosa abbastanza grave da influenzare la funzione diaframmatica
  • Versamento pleurico abbastanza grave da influenzare la funzione polmonare, come determinato dal medico dello studio
  • - Storia di pneumotorace acuto nei 2 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  • Storia di malignità nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari)
  • Uso di farmaci contenenti estrogeni nei trenta giorni precedenti la randomizzazione
  • Incapace o riluttante a usare una contraccezione adeguata
  • Incinta, allattamento o intenzione di rimanere incinta entro i prossimi 2 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Agente attivo (Sirolimus)
I partecipanti ricevono sirolimus ogni giorno per 1 anno e vengono seguiti con test di funzionalità polmonare seriali, test del cammino di 6 minuti e questionari su sintomi e QOL per un periodo di 2 anni.
Droga: Sirolimus
Una dose di sirolimus pari a 2 compresse (1 mg/compressa) al giorno per 1 anno.
Altri nomi:
  • Rapamicina
Comparatore placebo: Braccio placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo ogni giorno per 1 anno e sono stati seguiti con test seriali di funzionalità polmonare, test del cammino di 6 minuti e questionari su sintomi e QOL per un periodo di 2 anni.
Droga: Placebo
Una dose placebo di 2 compresse al giorno per 1 anno.
Altri nomi:
  • Altri nomi: placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazioni del volume espiratorio forzato in pendenza di un secondo (FEV1) in millilitri al mese
Lasso di tempo: Riferimento al mese 12
I valori FEV1 riportati sono in litri o millilitri. Non esistono valori minimi e massimi definiti del FEV1 poiché è una misura fisiologica della funzione polmonare e varia da individuo a individuo. Gli intervalli normativi sono determinati in popolazioni stratificate per sesso, altezza, età e razza/etnia. Valori FEV1 più alti indicano una migliore funzionalità polmonare.
Riferimento al mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Riferimento al mese 12
Riferimento al mese 12
Variazioni della pendenza FVC in ml/mese
Lasso di tempo: Riferimento al mese 12
I valori FVC sono riportati in litri o millilitri. Gli intervalli normativi sono determinati in popolazioni stratificate per sesso, altezza, età e razza/etnia. Non esistono valori minimi o massimi poiché è una misura fisiologica della funzionalità polmonare e varia da individuo a individuo. Punteggi FVC più alti indicano una migliore funzionalità polmonare.
Riferimento al mese 12
Tasso di variazione della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) in ml/Min/mmHg
Lasso di tempo: Riferimento al mese 12
La capacità di diffusione del monossido di carbonio è abbreviata DLCO. La DLCO è misurata in litri e millilitri. Non esistono valori minimi e massimi definiti del FEV1 poiché è una misura fisiologica della funzione polmonare e varia da individuo a individuo. Una DLCO inferiore significa che la funzionalità polmonare è inferiore.
Riferimento al mese 12
Tasso di variazione del volume polmonare totale in ml al mese
Lasso di tempo: Riferimento al mese 12
Esistono due metodi per la misurazione del volume polmonare totale: il lavaggio dell'azoto o dell'elio (capacità polmonare totale o TLC) o la pletismografia (volume totale del gas o TGV). TLC o TGV viene misurato in millilitri o litri. Gli intervalli normativi per TLC o TGV sono stratificati per età, altezza e sesso negli studi basati sulla popolazione di soggetti normali. Non esistono valori minimi e massimi definiti del volume polmonare poiché è una misura fisiologica della funzione polmonare e varia da individuo a individuo. Un TGV o una TLC bassi sono suggestivi di una malattia polmonare restrittiva, mentre un TGV o una TLC elevati sono coerenti con una malattia polmonare ostruttiva con iperinflazione.
Riferimento al mese 12
Tasso di variazione della distanza percorsa a piedi in sei minuti in metri/mese
Lasso di tempo: Riferimento al mese 12
Numero di metri percorsi in sei minuti. Non esiste un numero minimo o massimo di piedi percorsi poiché varia da individuo a individuo. Un numero maggiore di piedi camminati indica una migliore tolleranza all’esercizio
Riferimento al mese 12
Tasso di variazione dei livelli sierici del fattore di crescita endoteliale vascolare D (VEGF-D) in pg/ml al mese
Lasso di tempo: Riferimento al mese 12
Il VEGF-D sierico è una proteina prodotta dalle cellule LAM che funge da biomarcatore dell'attivazione di mTOR e della risposta al sirolimus. I livelli sierici medi di VEGF-D nei soggetti normali sono circa 350 pg/ml. Livelli più elevati di VEGF-D sierico sono correlati con maggiori gradi di attivazione di mTOR e una caduta dei livelli di VEGF-D suggerisce la soppressione dell’asse mTOR.
Riferimento al mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Cincinnati

Collaboratori

National Center for Research Resources (NCRR)
Office of Rare Diseases (ORD)
FDA Office of Orphan Products Development

Investigatori

  • Investigatore principale: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati Medical Center Division of Pulmonary and Critical Care Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 dicembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 dicembre 2006

Primo Inserito (Stimato)

21 dicembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RDCRN 5702
  • U54RR019498-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • FD-003362-01 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: FDA Office of Orphan Product Development)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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