Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo syrolimusa w leczeniu limfangioleiomiomatozy (LAM) (MILES)

11 października 2023 zaktualizowane przez: Francis McCormack, University of Cincinnati

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa limfangioleiomiomatozy

Limfangioleiomiomatoza (LAM) to rzadka choroba płuc spowodowana mutacjami genetycznymi. Powoduje to niekontrolowany wzrost i proliferację niezwykłego typu komórek mięśni gładkich. Komórki te atakują tkankę płucną, w tym drogi oddechowe, naczynia krwionośne i limfatyczne, i ograniczają odpowiednio przepływ powietrza, krwi i limfy. Niewydolność oddechowa, zapaść płuc (odma opłucnowa) i wysięk opłucnowy (chylothorax) są cechami charakterystycznymi choroby. Badanie to oceni bezpieczeństwo i skuteczność sirolimusu, leku immunosupresyjnego, w stabilizacji lub poprawie czynności płuc u osób z LAM.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

LAM to rzadka, postępująca, torbielowata choroba płuc, która dotyka głównie młode kobiety. Uważa się, że jest to spowodowane defektami w szlakach komórkowych, które regulują pobieranie składników odżywczych, wielkość komórek, migrację komórek i proliferację komórek. Choroba jest spowodowana mutacjami w genach zespołu stwardnienia guzowatego (TSC). Osoby z LAM często doświadczają odmy opłucnowej i chylothorax, a także postępującej utraty funkcji płuc. LAM jest często śmiertelna, a istniejące terapie tej choroby nie okazały się skuteczne. Przeszczep płuc można uznać za ostatnią opcję, ale potrzebne są alternatywne metody leczenia. Sirolimus jest lekiem immunosupresyjnym, często stosowanym u osób po przeszczepie nerki. Wpływa bezpośrednio na ścieżkę genetyczną, która powoduje LAM. To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność syrolimusa w stabilizacji lub poprawie czynności płuc u osób z LAM.

Osoby zainteresowane udziałem w tym 2-letnim badaniu z podwójnie ślepą próbą najpierw zgłoszą się do ośrodków badawczych w celu przeprowadzenia badań czynnościowych płuc w celu ustalenia, czy kwalifikują się do udziału. Uczestnicy uznani za kwalifikujących się zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania syrolimusa lub placebo przez 1 rok. Syrolimus lub placebo będą podawane w 2 tabletkach (2 mg dla syrolimusa) przez cały czas trwania badania. Wizyty studyjne będą odbywać się na początku badania, w 3. tygodniu, co 3 miesiące przez 12 miesięcy oraz w 18. i 24. miesiącu. Wizyty studyjne obejmą badanie fizykalne, kwestionariusze, test ciążowy, pobranie krwi i moczu oraz czynnościowe testy płuc. Podczas większości wizyt studyjnych przeprowadzany będzie 6-minutowy test marszu; zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej zostanie wykonane na początku badania iw 24. miesiącu; a badanie wolumetrycznej tomografii komputerowej zostanie przeprowadzone na początku badania, w 12. i 24. miesiącu. Zdarzenia niepożądane, skutki uboczne leków i czynność płuc będą oceniane podczas każdej wizyty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

89

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Niigata, Japonia
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japonia, 591-8555
        • National Kinki-Chou Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
        • National Jewish Medical and Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
        • University of Florida, Gainesville
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Heart, Lung, and Blood Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Harvard's Brigham and Women's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75708
        • University of Texas Health Center at Tyler

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18 lat lub starszy
  • Rozpoznanie LAM na podstawie biopsji i tomografii komputerowej klatki piersiowej; lub tomografii komputerowej klatki piersiowej w przypadku stwardnienia guzowatego, naczyniakomięśniaków lub wysięku w opłucnej; lub tomografii komputerowej klatki piersiowej i poziom VEGF-D co najmniej 800 pg/ml
  • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) wynosząca 70% lub mniej wartości należnej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela

Kryteria wyłączenia:

  • Znana alergia na syrolimus
  • Historia zawału serca, dławicy piersiowej lub udaru z powodu zatkania, zwężenia i stwardnienia tętnic i naczyń krwionośnych
  • Znacząca nieprawidłowość hematologiczna lub wątrobowa (stężenie aminotransferaz powyżej trzykrotności górnej granicy normy, HCT poniżej 30%, liczba płytek krwi poniżej 80 000/mm sześcienny, skorygowana bezwzględna liczba neutrofili poniżej 1000/mm sześcienny, całkowita liczba krwinek białych poniżej 3000/mm sześciennych)
  • Zakażenie współistniejące w momencie rozpoczęcia leczenia syrolimusem
  • Każda operacja obejmująca wprowadzenie do jamy ciała lub wymagająca założenia trzech lub więcej szwów w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku
  • Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni przed losowym przydziałem
  • Niekontrolowana hiperlipidemia
  • Poprzedni przeszczep płuc lub obecnie na liście przeszczepów płuc
  • Brak możliwości uczestniczenia w zaplanowanych wizytach studyjnych
  • Nie można wykonać badań czynnościowych płuc
  • Stężenie kreatyniny powyżej 2,5 mg/dl
  • Chylous wodobrzusze na tyle poważne, że wpływa na funkcję przepony
  • Wysięk opłucnowy wystarczająco ciężki, aby wpływać na czynność płuc, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego badanie
  • Historia ostrej odmy opłucnowej w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Historia choroby nowotworowej w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry)
  • Stosowanie leków zawierających estrogen w ciągu trzydziestu dni przed randomizacją
  • Niezdolność lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji
  • W ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu najbliższych 2 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Substancja czynna (Sirolimus)
Uczestnicy otrzymują syrolimus codziennie przez 1 rok, a następnie poddawani są seryjnym badaniom czynności płuc, 6-minutowym testom marszu oraz kwestionariuszom objawów i jakości życia przez okres 2 lat.
Lek: Syrolimus
Dawka syrolimusa 2 tabletki (1 mg/tabletkę) dziennie przez 1 rok.
Inne nazwy:
  • Rapamycyna
Komparator placebo: Ramię placebo
Uczestnicy otrzymują placebo codziennie przez 1 rok, a następnie poddawani są seryjnym testom czynności płuc, 6-minutowym testom marszu oraz kwestionariuszom objawów i jakości życia przez okres 2 lat.
Lek: Placebo
Dawka placebo 2 tabletki dziennie przez 1 rok.
Inne nazwy:
  • Inne nazwy: placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany natężonej objętości wydechowej w jednosekundowym nachyleniu (FEV1) w mililitrach na miesiąc
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 12. miesiąca
Podawane wartości FEV1 podawane są w litrach lub mililitrach. Nie ma określonych minimalnych i maksymalnych wartości FEV1, ponieważ jest to fizjologiczna miara czynności płuc i różni się w zależności od osoby. Przedziały normatywne określa się w populacjach podzielonych ze względu na płeć, wzrost, wiek i rasę/pochodzenie etniczne. Wyższe wartości FEV1 wskazują na lepszą czynność płuc.
Wartość bazowa do 12. miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 12. miesiąca
Wartość bazowa do 12. miesiąca
Zmiany w nachyleniu FVC w ml/miesiąc
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 12. miesiąca
Wartości FVC podaje się w litrach lub mililitrach. Przedziały normatywne są określane w populacjach podzielonych ze względu na płeć, wzrost, wiek i rasę/pochodzenie etniczne. Nie ma wartości minimalnych ani maksymalnych, ponieważ jest to fizjologiczna miara czynności płuc i jest różna u poszczególnych osób. Wyższe wyniki FVC wskazują na lepszą czynność płuc.
Wartość bazowa do 12. miesiąca
Szybkość zmiany zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (DLCO) w ml/min/mmHg
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 12. miesiąca
Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla jest w skrócie DLCO. DLCO mierzy się w litrach i mililitrach. Nie ma określonych minimalnych i maksymalnych wartości FEV1, ponieważ jest to fizjologiczna miara czynności płuc i różni się w zależności od osoby. Niższe DLCO oznacza gorszą czynność płuc.
Wartość bazowa do 12. miesiąca
Szybkość zmian całkowitej objętości płuc w ml na miesiąc
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 12. miesiąca
Istnieją dwie metody pomiaru całkowitej objętości płuc, wypłukania azotu lub helu (całkowita pojemność płuc lub TLC) lub pletyzmografii (całkowita objętość gazu lub TGV). TLC lub TGV mierzy się w mililitrach lub litrach. W badaniach populacyjnych z udziałem zdrowych osób zakresy normatywne dla TLC lub TGV są stratyfikowane według wieku, wzrostu i płci. Nie ma określonych minimalnych i maksymalnych wartości objętości płuc, ponieważ jest to fizjologiczna miara czynności płuc i jest ona różna u poszczególnych osób. Niski TGV lub TLC sugeruje restrykcyjną chorobę płuc, a wysoki TGV lub TLC jest zgodny z obturacyjną chorobą płuc z hiperinflacją.
Wartość bazowa do 12. miesiąca
Tempo zmian dystansu sześciominutowego spaceru w metrach/miesiąc
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 12. miesiąca
Liczba metrów przebytych w ciągu sześciu minut. Nie ma minimalnej ani maksymalnej liczby przebytych stóp, ponieważ różni się ona w zależności od osoby. Większa liczba przebytych stóp wskazuje na lepszą tolerancję wysiłku
Wartość bazowa do 12. miesiąca
Szybkość zmian poziomu czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego-D (VEGF-D) w surowicy w pg/ml na miesiąc
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 12. miesiąca
VEGF-D w surowicy jest białkiem wytwarzanym przez komórki LAM, które służy jako biomarker aktywacji mTOR i odpowiedzi na sirolimus. Średnie poziomy VEGF-D w surowicy u zdrowych osób wynoszą około 350 pg/ml. Wyższe poziomy VEGF-D w surowicy są skorelowane z większym stopniem aktywacji mTOR, a spadek poziomu VEGF-D sugeruje supresję osi mTOR.
Wartość bazowa do 12. miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cincinnati

Współpracownicy

National Center for Research Resources (NCRR)
Office of Rare Diseases (ORD)
FDA Office of Orphan Products Development

Śledczy

  • Główny śledczy: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati Medical Center Division of Pulmonary and Critical Care Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2006

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 grudnia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RDCRN 5702
  • U54RR019498-01 (Grant/umowa NIH USA)
  • FD-003362-01 (Inny numer grantu/finansowania: FDA Office of Orphan Product Development)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj