Melfalan a transplantace autologních kmenových buněk následovaná bortezomibem a dexamethasonem při léčbě pacientů s dříve neléčenou systémovou amyloidózou

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená amyloidóza

  • Diagnostikováno během posledních 12 měsíců

  • Klonální porucha plazmatických buněk, prokázaná kterýmkoli z následujících:

    • Přítomnost M-proteinu v séru a/nebo moči imunofixací a/nebo testem volného lehkého řetězce v séru
    • Klonální populace plazmatických buněk v kostní dřeni na základě kappa/lambda barvení biopsie kostní dřeně
• Negativní genetické vyšetření na dědičné formy amyloidózy

• Žádný amyloid-specifický syndrom (např. syndrom karpálního tunelu nebo kožní purpura) jako jediný důkaz onemocnění

  • Vaskulární amyloidóza pouze ve vzorku z biopsie kostní dřeně nebo v plazmocytomu nesvědčí o systémové amyloidóze
• Žádná pokročilá srdeční amyloidóza

• Musí mít symptomatické postižení ne více než 2 z následujících viscerálních orgánových systémů:

  • Ledviny
  • Játra/gastrointestinální
  • Periferní/autonomní nervový systém
  • Srdce
• Žádné přetrvávající pleurální výpotky
• Žádný klinicky zjevný mnohočetný myelom s > 30 % plazmatických buněk v kostní dřeni nebo lytické kostní léze
• Schopnost podstoupit autologní transplantaci kmenových buněk

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu SWOG 0-3
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Bilirubin < 2,0 mg/dl
• Povolena clearance kreatininu < 51 ml/min
• LVEF > 45 % podle echokardiogramu
• Žádné městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association
• Žádná anamnéza srdeční synkopy
• Žádné opakované symptomatické arytmie
• Žádná restriktivní kardiomyopatie závislá na kyslíku
• Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Plicní difuzní kapacita > 50 % předpokládaná testováním funkce plic
• Žádná nekontrolovaná infekce

• Žádná jiná aktivní malignita, kromě některého z následujících:

  • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
  • In situ rakovina děložního čípku
  • Adekvátně léčená rakovina stadia I, ze které je pacient v současné době v úplné remisi
  • Jakákoli jiná rakovina, u které je pacient po dobu 5 let bez onemocnění
• Žádná přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol
• Žádná HIV pozitivita
• Žádné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo dodržování studie

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Nejméně 14 dní od předchozích testovaných léků
• Žádná předchozí léčba onemocnění monoklonální plazmy