Melfalan e trapianto di cellule staminali autologhe seguiti da bortezomib e desametasone nel trattamento di pazienti con amiloidosi sistemica precedentemente non trattata

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Amiloidosi istologicamente confermata

  • Diagnosi negli ultimi 12 mesi

  • Disturbo clonale delle plasmacellule, come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti:

    • Presenza di proteina M nel siero e/o nelle urine mediante immunofissazione e/o dosaggio delle catene leggere libere nel siero
    • Popolazione clonale di plasmacellule nel midollo osseo basata sulla colorazione kappa/lambda di una biopsia del midollo
• Test genetico negativo per forme ereditarie di amiloidosi

• Nessuna sindrome amiloide-specifica (ad esempio, sindrome del tunnel carpale o porpora cutanea) come unica prova di malattia

  • L'amiloidosi vascolare solo in un campione di biopsia del midollo osseo o nel plasmocitoma non è indicativa di amiloidosi sistemica
• Nessuna amiloidosi cardiaca avanzata

• Deve avere un coinvolgimento sintomatico di non più di 2 dei seguenti sistemi di organi viscerali:

  • Reni
  • Fegato/intestinale
  • Sistema nervoso periferico/autonomo
  • Cuore
• Nessun versamento pleurico persistente
• Nessun mieloma multiplo clinicamente evidente con > 30% di plasmacellule nel midollo osseo o lesioni ossee litiche
• In grado di sottoporsi a trapianto di cellule staminali autologhe

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni SWOG 0-3
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Bilirubina < 2,0 mg/dL
• Clearance della creatinina < 51 ml/min consentito
• LVEF > 45% mediante ecocardiogramma
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association
• Nessuna storia di sincope cardiaca
• Nessuna aritmia sintomatica ricorrente
• Nessuna cardiomiopatia restrittiva ossigeno-dipendente
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Capacità di diffusione polmonare > 50% prevista dal test di funzionalità polmonare
• Nessuna infezione incontrollata

• Nessun altro tumore maligno attivo, ad eccezione di uno dei seguenti:

  • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
  • Cancro cervicale in situ
  • Cancro in stadio I adeguatamente trattato dal quale il paziente è attualmente in completa remissione
  • Qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni
• Nessuna ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo
• Nessuna positività all'HIV
• Nessuna grave malattia medica o psichiatrica che precluderebbe la conformità allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Almeno 14 giorni da precedenti farmaci sperimentali
• Nessuna precedente terapia per malattia da plasma monoclonale