Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie subkutánního homoharringtoninu (omacetaxin mepesukcinátu) u pacientů s pokročilou CML

1. prosince 2021 aktualizováno: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Otevřená studie fáze II subkutánního podávání homoharringtoninu. (omacetaxin mepesukcinát; OMA) v léčbě pacientů s chronickým myeloidem. Leukémie (CML), kteří selhali nebo jsou netolerantní k léčbě inhibitory tyrosinkinázy

Otevřená studie fáze II subkutánního HHT (omacetaxin mepesukcinát) při léčbě pacientů, kteří jsou rezistentní nebo netolerují inhibitory tyrosinkinázy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o otevřenou, multicentrickou studii subkutánní terapie HHT (omacetaxin mepesukcinát) u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) v chronické, akcelerované nebo blastické fázi, u kterých selhala nebo netolerují léčbu inhibitory tyrozinkinázy. Pacienti budou léčeni indukčními cykly sestávajícími ze subkutánního (SC) HHT 1,25 mg/m2 dvakrát denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů každých 28 dní. Pacienti budou každých 7 dní hodnoceni kompletním krevním obrazem a krevními destičkami během indukční terapie; počet po sobě jdoucích dávek HHT nebo intervaly mezi následujícími cykly mohou být upraveny, jak je klinicky indikováno, podle pokynů uvedených v plánu léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Teva Investigational Site 329
      • Le Chesnay Cedex, Francie, 78157
        • Teva Investigational Site 321
      • Lille, Francie, 59000
        • Teva Investigational Site 322
      • Lyon Cedex 03, Francie, 69437
        • Teva Investigational Site 320
      • Nice, Francie, 06202
        • Teva Investigational Site 324
      • Paris, Francie, 75475
        • Teva Investigational Site 328
      • Poitiers Cedex, Francie, 86021
        • Teva Investigational Site 323
      • Strasbourg, Francie, 67100
        • Teva Investigational Site 327
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Teva Investigational Site 325
  • Indie
      • Hyderabad, Indie, 500082
        • Teva Investigational Site 371
      • Mumbai, Indie, 400 014
        • Teva Investigational Site 370
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 41038
        • Teva Investigational Site 390
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, H3a 1a1
        • Teva Investigational Site 313
      • Toronto, Kanada, M5G 2M9
        • Teva Investigational Site 309
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1096
        • Teva Investigational Site 350
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Teva Investigational Site 331
      • Mannheim, Německo, 68169
        • Teva Investigational Site 330
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • Teva Investigational Site 360
      • Warszawa, Polsko, 02776
        • Teva Investigational Site 361
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Teva Investigational Site 380
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Teva Investigational Site 340
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Teva Investigational Site 303
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Spojené státy, 46107
        • Teva Investigational Site 308
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Teva Investigational Site 311
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10466
        • Teva Investigational Site 302
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Teva Investigational Site 305
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Teva Investigational Site 310
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Teva Investigational Site 301
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Teva Investigational Site 314

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší
  • Chronická myeloidní leukémie pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph) v chronické, akcelerované nebo blastické fázi
  • Pacienti buď selhali, prokázali intoleranci nebo kombinaci předchozího selhání a intolerance k předchozí léčbě alespoň dvěma inhibitory tyrosinkinázy (TKI). Selhání léčby TKI může být buď primární (nikdy nebylo dosaženo odpovědi) nebo sekundární rezistence (ztráta odpovědi).
  • Přijatelné funkce ledvin a jater
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Sexuálně aktivní pacienti a jejich partneři musí používat účinnou dvoubariérovou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV klasifikace New York Heart Association (NYHA), aktivní ischemie nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný srdeční stav
  • Infarkt myokardu v předchozích 12 týdnech.
  • Jiné souběžné onemocnění, které by bránilo provádění studie a hodnocení
  • nekontrolovaná a aktivní infekce a pozitivní HIV nebo pozitivní stav HTLV I/II, ať už je léčba nebo ne.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který může ohrozit schopnost dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
  • Lymfoidní Ph+ blastická krize
  • Pacient je zařazen do dalšího klinického hodnocení do 30 dnů od zařazení nebo dostává jiného hodnoceného agens

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: OMA

Indukce omacetaxin mepesukcinátem (OMA): 1,25 mg/m^2 subkutánně dvakrát denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, každých 28 dnů po dobu až šesti cyklů.

Omacetaxin mepesukcinát (OMA) Údržba: 1,25 mg/m^2 subkutánně dvakrát denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, každých 28 dnů po dobu až 24 měsíců.
Lék: Omacetaxin mepesukcinát

Indukce: 1,25 mg/m^2 subkutánně dvakrát denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, každých 28 dnů.

Údržba: 1,25 mg/m^2 subkutánně dvakrát denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, každých 28 dní.

Cíle odezvy během indukce se liší podle podtřídy chronické myeloidní leukémie (CML) (chronická, akcelerovaná nebo blastická fáze). Účastníci absolvují alespoň jeden cyklus (14denní léčba z 28denního cyklu) indukční terapie před přechodem na udržovací léčbu. Účastníci, u kterých se neprokáže klinická odpověď po 6 indukčních cyklech, budou považováni za vyloučení ze studie.

Ostatní jména:
  • HHT
  • Homoharringtonin
  • CGX-635
  • Synribo
  • OMA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli celkové hematologické odpovědi podle subpopulace a celkové populace
Časové okno: Den 1 až 6 měsíců

Subpopulace odrážejí fáze chronické myeloidní leukémie (CML) v době zařazení: chronická, akcelerovaná a blastická fáze. Pro primární analýzy byly použity primární koncové body podle posouzení Výborem pro monitorování dat.

Celková hematologická odpověď u účastníků chronické fáze zahrnuje potvrzenou kompletní hematologickou odpověď (CHR). Celková hematologická odpověď u účastníků akcelerované nebo blastické fáze zahrnuje potvrzenou kompletní hematologickou odpověď (CHR), žádný důkaz leukémie (NEL) nebo návrat do chronické fáze (RCP). Aby byla hematologická odpověď považována za smysluplnou, musí trvat >= 8 týdnů.

Míry odezvy podle fáze onemocnění byly zkoumány ve vztahu k apriorní hodnotě 2,5 % s použitím jednostranné spodní 95% přesné binomické meze spolehlivosti. Pokud spodní hranice z jednostranné spodní 95% meze spolehlivosti překročí 2,5 %, pozorovaná míra odezvy překročí minimální práh požadovaný k prokázání účinnosti.
Den 1 až 6 měsíců
Procento účastníků dosahujících velké cytogenetické odpovědi podle subpopulace a celkové populace
Časové okno: Den 1 až 9 měsíců

Subpopulace odrážejí fáze chronické myeloidní leukémie (CML) v době zařazení: chronická, akcelerovaná a blastická fáze. Pro primární analýzy byly použity primární koncové body podle posouzení Výborem pro monitorování dat.

Hlavní cytogenetická odpověď zahrnuje úplnou nebo částečnou odpověď. Za smysluplnou se považuje jak potvrzená, tak nepotvrzená hlavní cytogenetická odpověď. Nepotvrzená odpověď je založena na jediném cytogenetickém hodnocení kostní dřeně u účastníků, u nichž není k dispozici potvrzující hodnocení.

Kompletní odpověď ukazuje 0 % buněk pozitivních na Philadelphia chromozom (Ph+). Částečná odpověď ukazuje >0 % - 35 % Ph+ buněk.

Míry odezvy podle fáze onemocnění byly zkoumány ve vztahu k apriorní hodnotě 2,5 % s použitím jednostranné spodní 95% přesné binomické meze spolehlivosti. Pokud spodní hranice z jednostranné spodní 95% meze spolehlivosti překročí 2,5 %, pozorovaná míra odezvy překročí minimální práh požadovaný k prokázání účinnosti.
Den 1 až 9 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) podle subpopulace a celkem
Časové okno: do 4 let

TEAE jsou jakékoli nežádoucí příhody, které se nově vyskytly nebo se zhoršily oproti výchozímu stavu.

Toxicita související s léčbou byla zkoušejícím považována za nesouvisející, možná, pravděpodobně nebo neznámá související se studovaným lékem. Závažnost byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 National Cancer Institute (NCI) na následující škále: stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrožující , stupeň 5 = smrt. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli nežádoucí lékařská událost, která je smrtelná nebo život ohrožující; vede k trvalé nebo významné invaliditě nebo neschopnosti; vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci pacienta; je vrozená anomálie/vrozená vada u potomků pacienta; a stavy, které nejsou zahrnuty ve výše uvedeném, které mohou ohrozit pacienta nebo mohou vyžadovat zásah k prevenci jednoho z výše uvedených výsledků.

Účastník se započítává pouze jednou v každé kategorii (při nejhorším závažnosti nebo nejsilnějším vztahu).
do 4 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků v každé kategorii cytogenetické odezvy představující stupeň suprese filadelfského chromozomu (Ph+)
Časové okno: Den 1 až měsíc 9

Kategorie cytogenetické odpovědi:

  • Kompletní: 0 % Ph+ buněk
  • Částečné: >0%-35% Ph+ buněk
  • Menší: >35%-65% Ph+ buněk
  • Minimální: >65%-95% Ph+ buněk
  • Žádná odezva: >95 % Ph+ buněk
  • Nehodnotitelné: Bylo zkoumáno <20 metafází a/nebo nebylo možné přiřadit odpověď
Den 1 až měsíc 9
Procento účastníků s hlavní molekulární odezvou (MMR) představující stupeň potlačení úrovní transkriptu BCR-ABL pomocí housekeeping genu GUS
Časové okno: Den 1 až měsíc 6
MMR je definováno jako poměr BCR-ABL/standardního genu menší než 0,1 % podle mezinárodního měřítka. BCR-ABL je fúzní gen genu oblasti klastrů zlomu [BCR] a genů Abelsonova protoonkogenu [ABL]). Tato analýza používala standardní gen GUS. Analýza byla provedena kvantitativní reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí (qRT-PCR) periferní krve.
Den 1 až měsíc 6
Procento účastníků s hlavní molekulární odezvou (MMR) představující stupeň suprese BCR-ABL transkriptových úrovní pomocí housekeepingového genu ABL
Časové okno: Den 1 až měsíc 6
MMR je definováno jako poměr BCR-ABL/standardního genu menší než 0,1 % podle mezinárodního měřítka. BCR-ABL je fúzní gen genu oblasti klastrů zlomu [BCR] a genů Abelsonova protoonkogenu [ABL]). Tato analýza použila standardní gen ABL. Analýza byla provedena kvantitativní reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí (qRT-PCR) periferní krve.
Den 1 až měsíc 6
Procento účastníků v každé kategorii hematologické odezvy
Časové okno: Den 1 až měsíc 6

Kompletní odpověď (CHR)

  • Chronická fáze musí trvat alespoň 8 týdnů: WBC <10*10^9/litr, krevní destičky <450*10^9/l, myelocyty + metamyelocyty <5 % v krvi, žádné blasty ani promyelocyty v krvi, <20 % bazofilů v periferní krev, bez extramedulárního postižení.
  • Akcelerovaná a blastická fáze musí trvat alespoň 4 týdny: absolutní počet neutrofilů 1,5*10^9/litr, krevní destičky 100*10^9/litr, žádné krevní blasty, blasty kostní dřeně <5 %, žádné extramedulární onemocnění.

Částečná odpověď – CHR plus jeden nebo více z následujících:

  • Přetrvávání splenomegalie se snížením o ≥50 % oproti předchozí léčbě
  • Krevní destičky > 450*10^9/L
  • Přítomnost nezralých buněk v periferní krvi
  • 5 % až 25 % blastů v kostní dřeni
  • Pokud je předléčba extramedulárního onemocnění, snížení o ≥50 % Hematologické zlepšení – CHR, s výjimkou umožnění přetrvávající trombocytopenie (<100*10^9/l) a několika nezralých buněk Bez známek leukémie: Stav bez morfologické leukémie, definováno jako < 5 % blastů kostní dřeně.
Den 1 až měsíc 6
Procento účastníků s největším procentuálním snížením oproti výchozí hodnotě T315I mutovaný BCR-ABL
Časové okno: Den 1 až měsíc 9
Sumarizace je založena na nejlepším z hodnocení jednotlivých odpovědí. Nehodnotitelné znamená, že účastník buď neměl žádné základní hodnocení, nebo nebylo možné určit % mutace v hodnocení po základním hodnocení.
Den 1 až měsíc 9
Počet léčebných cyklů potřebných k dosažení nejlepší hematologické odpovědi
Časové okno: Den 1 až měsíc 6
Indukční terapie byla podávána po dobu 14 po sobě jdoucích dnů pro každý 28denní cyklus, až po 6 cyklů. Všem léčebným ramenům byl podáván omacetaxin mepesukcinát prostřednictvím subkutánního (SC) podávání v dávce 1,25 mg/m22 dvakrát denně (BID) po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
Den 1 až měsíc 6
Kaplan-Meierovy odhady doby do nástupu nejlepší hematologické odezvy
Časové okno: Den 1 až měsíc 6

Čas do nástupu byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových odhadů. Účastníci, kteří nedosáhli odpovědi, jsou v den poslední návštěvy cenzurováni.

Celková hematologická odpověď u účastníků chronické fáze zahrnuje potvrzenou kompletní hematologickou odpověď (CHR). Celková hematologická odpověď u účastníků akcelerované nebo blastické fáze zahrnuje potvrzenou kompletní hematologickou odpověď (CHR), žádný důkaz leukémie (NEL) nebo návrat do chronické fáze (RCP). Aby byla hematologická odpověď považována za smysluplnou, musí trvat >= 8 týdnů.
Den 1 až měsíc 6
Kaplan-Meierovy odhady doby do progrese onemocnění
Časové okno: do 4 let
Doba do progrese onemocnění je definována jako doba od zahájení léčby do data nástupu úmrtí, rozvoje akcelerované fáze CML nebo blastické fáze nebo ztráty kompletní hematologické odpovědi nebo velké cytogenetické odpovědi, podle toho, co nastane dříve. Účastníci byli cenzurováni pouze v případě, že neměli progresi nebo pokud přerušili léčbu z jiných důvodů než AE, progrese nebo úmrtí.
do 4 let
Kaplan-Meierovy odhady pro celkové přežití
Časové okno: do 4 let
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny nebo posledního dne kontaktu nebo hodnocení účastníků u účastníků, kteří nebyli sledováni. Účastníci byli cenzurováni u poslední zaznamenané smlouvy nebo hodnocení, když byl účastník naživu v době analýzy. Byl proveden čtvrtletní telefonický průzkum, aby se shromáždily údaje o přežití účastníků, kteří ze studie přestali.
do 4 let
Procento účastníků s extramedulárním onemocněním (EMD) ve výchozím stavu, kteří dosáhli klinické odpovědi
Časové okno: Den 1 až měsíc 9

Klinická odpověď byla definována fází onemocnění a na základě hodnocení nezávislého výboru pro monitorování dat (DMC).

Podskupina chronické fáze: dosažení kompletní hematologické odpovědi a/nebo velké cytogenetické odpovědi (kompletní cytogenetická odpověď nebo částečná cytogenetická odpověď, potvrzená nebo nepotvrzená).

Podskupiny zrychlené fáze a blastické fáze: dosažení kompletní hematologické odpovědi, bez známek leukémie, návrat do chronické fáze a/nebo velká cytogenetická odpověď (kompletní cytogenetická odpověď nebo částečná cytogenetická odpověď, potvrzená nebo nepotvrzená).
Den 1 až měsíc 9
Počet léčebných cyklů potřebných k dosažení nejlepší cytogenetické odpovědi
Časové okno: Den 1 až měsíc 9
Den 1 až měsíc 9
Kaplan-Meierovy odhady doby do nástupu nejlepší cytogenetické odezvy
Časové okno: Den 1 až měsíc 9

Čas do nástupu byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových odhadů. Účastníci, kteří nedosáhli odpovědi, jsou v den poslední návštěvy cenzurováni.

Hlavní cytogenetická odpověď zahrnuje úplnou nebo částečnou odpověď. Za smysluplnou se považuje jak potvrzená, tak nepotvrzená hlavní cytogenetická odpověď. Nepotvrzená odpověď je založena na jediném cytogenetickém hodnocení kostní dřeně u účastníků, u nichž není k dispozici potvrzující hodnocení.

Kompletní odpověď ukazuje 0 % buněk pozitivních na Philadelphia chromozom (Ph+). Částečná odpověď ukazuje >0 % - 35 % Ph+ buněk.
Den 1 až měsíc 9
Kaplan-Meierovy odhady doby trvání nejlepší hematologické odezvy
Časové okno: do čtyř let
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od prvního hlášeného data hematologické odpovědi do nejčasnějšího data objektivního důkazu progrese onemocnění, relapsu nebo smrti. Data byla cenzurována k poslednímu datu vyšetření pro účastníky s pokračující odpovědí nebo účastníky, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů, než jsou nežádoucí účinky, progrese onemocnění nebo úmrtí.
do čtyř let
Kaplan-Meierovy odhady doby trvání nejlepší cytogenetické odezvy
Časové okno: do čtyř let
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od prvního hlášeného data cytogenetické odpovědi do nejčasnějšího data objektivního důkazu progrese onemocnění, relapsu nebo smrti. Data byla cenzurována k poslednímu datu vyšetření pro účastníky s pokračující odpovědí nebo účastníky, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů, než jsou nežádoucí účinky, progrese onemocnění nebo úmrtí.
do čtyř let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Spolupracovníci

Cephalon
ChemGenex Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2007

Primární dokončení (Aktuální)

4. srpna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

27. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2007

První zveřejněno (Odhad)

19. dubna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CGX-635-CML-203
  • 2007-001286-15 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit