Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open Label undersøgelse af subkutan homoharringtonin (omacetaxine mepesuccinat) hos patienter med avanceret CML

1. december 2021 opdateret af: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Et åbent fase II-studie af subkutan administration af homoharringtonin. (Omacetaxine Mepesuccinate; OMA) i behandling af patienter med kronisk myeloid. Leukæmi (CML) som har svigtet eller er intolerante over for tyrosinkinasehæmmerterapi

Et fase II åbent forsøg med subkutan HHT (omacetaxine mepesuccinat) til behandling af patienter, der er resistente over for eller intolerante over for tyrosinkinasehæmmere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et åbent, multicenter studie af subkutan HHT (omacetaxine mepesuccinat) behandling af patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk, accelereret eller blast fase, som har svigtet eller er intolerante over for behandling med tyrosinkinasehæmmere. Patienterne vil blive behandlet med induktionsforløb bestående af subkutan (SC) HHT 1,25 mg/m² to gange dagligt i 14 på hinanden følgende dage hver 28. dag. Patienterne vil blive evalueret hver 7. dag med fuldstændige blod- og blodpladetal, mens de gennemgår induktionsbehandling; antallet af på hinanden følgende doser af HHT eller intervaller mellem efterfølgende cyklusser kan justeres, som klinisk indiceret, i henhold til retningslinjerne i behandlingsplanen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Montreal, Canada, H3a 1a1
        • Teva Investigational Site 313
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Teva Investigational Site 309
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Teva Investigational Site 340
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Teva Investigational Site 303
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Forenede Stater, 46107
        • Teva Investigational Site 308
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Teva Investigational Site 311
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10466
        • Teva Investigational Site 302
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Teva Investigational Site 305
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Teva Investigational Site 310
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Teva Investigational Site 301
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Teva Investigational Site 314
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Teva Investigational Site 329
      • Le Chesnay Cedex, Frankrig, 78157
        • Teva Investigational Site 321
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Teva Investigational Site 322
      • Lyon Cedex 03, Frankrig, 69437
        • Teva Investigational Site 320
      • Nice, Frankrig, 06202
        • Teva Investigational Site 324
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Teva Investigational Site 328
      • Poitiers Cedex, Frankrig, 86021
        • Teva Investigational Site 323
      • Strasbourg, Frankrig, 67100
        • Teva Investigational Site 327
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Teva Investigational Site 325
  • Indien
      • Hyderabad, Indien, 500082
        • Teva Investigational Site 371
      • Mumbai, Indien, 400 014
        • Teva Investigational Site 370
  • Italien
      • Bologna, Italien, 41038
        • Teva Investigational Site 390
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Teva Investigational Site 360
      • Warszawa, Polen, 02776
        • Teva Investigational Site 361
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Teva Investigational Site 380
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Teva Investigational Site 331
      • Mannheim, Tyskland, 68169
        • Teva Investigational Site 330
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1096
        • Teva Investigational Site 350

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter, 18 år eller ældre
  • Philadelphia kromosom (Ph) positiv kronisk myelogen leukæmi i enten kronisk, accelereret eller blast fase
  • Patienter vil enten have svigtet, udvist intolerance eller en kombination af tidligere svigt og intolerance over for tidligere behandlinger med mindst to tyrosinkinasehæmmere (TKI'er). Svigt af TKI-behandling kan enten være primær (aldrig opnået respons) eller sekundær resistens (tab af respons).
  • Acceptabel nyre- og leverfunktion
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
  • Seksuelt aktive patienter og deres partnere skal bruge en effektiv præventionsmetode med dobbelt barriere

Ekskluderingskriterier:

  • New York Heart Association klassifikation (NYHA) klasse III eller IV hjertesygdom, aktiv iskæmi eller enhver anden ukontrolleret hjertesygdom
  • Myokardieinfarkt i de foregående 12 uger.
  • Anden samtidig sygdom, som ville udelukke undersøgelsesudførelse og vurdering
  • ukontrolleret og aktiv infektion og positiv HIV- eller positiv HTLV I/II-status, uanset om den er i behandling eller ej.
  • Gravid eller ammende.
  • Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som kan kompromittere evnen til at give skriftligt informeret samtykke eller til at overholde undersøgelsesprotokollen.
  • Lymfoid Ph+ blast krise
  • Patienten er optaget i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage efter tilmeldingen eller modtager et andet forsøgsmiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: OMA

Omacetaxine mepesuccinat (OMA) Induktion: 1,25 mg/m^2 subkutant to gange dagligt i 14 på hinanden følgende dage, hver 28. dag i op til seks cyklusser.

Omacetaxine mepesuccinat (OMA) Vedligeholdelse: 1,25 mg/m^2 subkutant to gange dagligt i 7 på hinanden følgende dage, hver 28. dag i op til 24 måneder.
Medicin: Omacetaxine mepesuccinat

Induktion: 1,25 mg/m^2 subkutant to gange dagligt i 14 på hinanden følgende dage, hver 28. dag.

Vedligeholdelse: 1,25 mg/m^2 subkutant to gange dagligt i 7 på hinanden følgende dage, hver 28. dag.

Responsmål under induktion varierer efter kronisk myeloid leukæmi (CML) underklasse (kronisk, accelereret eller blastfase). Deltagerne skal gennemføre mindst én cyklus (14 dages behandling af en 28 dages cyklus) med induktionsterapi, før de skifter til vedligeholdelsesbehandling. Deltagere, der ikke viser tegn på klinisk respons efter 6 induktionscyklusser, vil blive overvejet at fjerne fra undersøgelsen.

Andre navne:
  • HHT
  • Homoharringtonin
  • CGX-635
  • Synribo
  • OMA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår en samlet hæmatologisk respons efter subpopulation og totalpopulation
Tidsramme: Dag 1 op til 6 måneder

Subpopulationer afspejler kronisk myeloid leukæmi (CML) faser på tidspunktet for indskrivning: kronisk, accelereret og blast fase. Primære endepunkter som bedømt af Dataovervågningsudvalget blev brugt til de primære analyser.

Samlet hæmatologisk respons for deltagere i kronisk fase inkluderer bekræftet komplet hæmatologisk respons (CHR). Samlet hæmatologisk respons for deltagere i accelereret eller blastfase inkluderer bekræftet fuldstændig hæmatologisk respons (CHR), ingen tegn på leukæmi (NEL) eller tilbagevenden til kronisk fase (RCP). Hæmatologisk respons skal vare >= 8 uger for at blive betragtet som meningsfuld.

Responsrater efter sygdomsfase blev undersøgt i forhold til en a priori værdi på 2,5 % ved anvendelse af en ensidig lavere 95 % nøjagtig binomial konfidensgrænse. Hvis den nedre grænse fra den ensidige nedre 95 % konfidensgrænse overstiger 2,5 %, vil den observerede responsrate have overskredet den minimumstærskel, der kræves for at påvise effektivitet.
Dag 1 op til 6 måneder
Procentdel af deltagere, der opnår en større cytogenetisk respons efter subpopulation og totalpopulation
Tidsramme: Dag 1 op til 9 måneder

Subpopulationer afspejler kronisk myeloid leukæmi (CML) faser på tidspunktet for indskrivning: kronisk, accelereret og blast fase. Primære endepunkter som bedømt af Dataovervågningsudvalget blev brugt til de primære analyser.

Større cytogenetisk respons inkluderer fuldstændig eller delvis respons. Både bekræftet og ubekræftet større cytogenetisk respons anses for meningsfuldt. Ubekræftet respons er baseret på en enkelt knoglemarvscytogenetisk evaluering for deltagere, hvor en bekræftende evaluering ikke er tilgængelig.

Komplet respons viser 0% Philadelphia kromosom positive (Ph+) celler. En delvis respons viser >0% - 35% Ph+ celler.

Responsrater efter sygdomsfase blev undersøgt i forhold til en a priori-værdi på 2,5 % ved anvendelse af en ensidig lavere 95 % nøjagtig binomial konfidensgrænse. Hvis den nedre grænse fra den ensidige nedre 95 % konfidensgrænse overstiger 2,5 %, vil den observerede responsrate have overskredet den minimumstærskel, der kræves for at påvise effektivitet.
Dag 1 op til 9 måneder
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) efter underpopulation og i alt
Tidsramme: op til 4 år

TEAE er alle uheldige hændelser, der for nylig er opstået eller forværres fra baseline.

Behandlingsrelateret toksicitet blev af investigator anset for at være urelateret, muligvis, sandsynligvis eller ukendt relateret til undersøgelseslægemidlet. Sværhedsgraden blev bedømt i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 på følgende skala: Grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende , Grad 5 = død. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, der er dødelig eller livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet; kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse; er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos en patients afkom; og tilstande, der ikke er inkluderet i ovenstående, og som kan bringe patienten i fare eller kan kræve indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført ovenfor.

En deltager tælles kun én gang i hver kategori (i værste sværhedsgrad eller stærkeste relation).
op til 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere i hver cytogenetisk responskategori, der repræsenterer graden af ​​undertrykkelse af Philadelphia-kromosomet (Ph+)
Tidsramme: Dag 1 op til måned 9

Cytogenetiske responskategorier:

  • Komplet: 0% Ph+ celler
  • Delvis: >0%-35% Ph+ celler
  • Mindre: >35%-65% Ph+ celler
  • Minimum: >65%-95% Ph+ celler
  • Ingen respons: >95 % Ph+ celler
  • Uevaluerbar: <20 metafaser blev undersøgt og/eller respons kunne ikke tildeles
Dag 1 op til måned 9
Procentdel af deltagere med større molekylær respons (MMR), der repræsenterer graden af ​​undertrykkelse af BCR-ABL-transskriptionsniveauer ved hjælp af husholdningsgenet GUS
Tidsramme: Dag 1 op til måned 6
MMR er defineret som et forhold mellem BCR-ABL/standardgen på mindre end 0,1% ifølge den internationale skala. BCR-ABL er et fusionsgen af ​​breakpoint cluster region [BCR] genet og Abelson proto-onkogen [ABL] gener). Denne analyse anvendte standardgenet GUS. Analyse blev udført ved kvantitativ revers transkriptionspolymerasekædereaktion (qRT-PCR) af perifert blod.
Dag 1 op til måned 6
Procentdel af deltagere med større molekylær respons (MMR), der repræsenterer graden af ​​undertrykkelse af BCR-ABL-transskriptionsniveauer ved brug af husholdningsgenet ABL
Tidsramme: Dag 1 op til måned 6
MMR er defineret som et forhold mellem BCR-ABL/standardgen på mindre end 0,1% ifølge den internationale skala. BCR-ABL er et fusionsgen af ​​breakpoint cluster region [BCR] genet og Abelson proto-onkogen [ABL] gener). Denne analyse anvendte standardgenet ABL. Analyse blev udført ved kvantitativ revers transkriptionspolymerasekædereaktion (qRT-PCR) af perifert blod.
Dag 1 op til måned 6
Procentdel af deltagere i hver hæmatologisk responskategori
Tidsramme: Dag 1 op til måned 6

Komplet svar (CHR)

  • Kronisk fase skal vare mindst 8 uger: WBC <10*10^9/liter, blodplader <450*10^9/liter, myelocytter + metamyelocytter <5 % i blod, ingen blaster eller promyelocytter i blod, <20 % basofiler i perifert blod, ingen ekstramedullær involvering.
  • Accelereret og blast fase skal vare mindst 4 uger: absolut neutrofiltal 1,5*10^9/liter, blodplader 100*10^9/liter, ingen blodblaster, knoglemarvsblaster <5%, ingen ekstramedullær sygdom.

Delvis respons - CHR plus en eller flere af følgende:

  • Vedvarende splenomegali med en reduktion på ≥50% fra forbehandling
  • Blodplader > 450*10^9/L
  • Tilstedeværelse af umodne celler i det perifere blod
  • 5 % til 25 % blaster i knoglemarven
  • Hvis ekstramedullær sygdom forbehandling, reduktion med ≥50 % hæmatologisk forbedring - CHR, undtagen at tillade vedvarende trombocytopeni (<100*10^9/L), og nogle få umodne celler Ingen tegn på leukæmi: Morfologisk leukæmi-fri tilstand, defineret som <5 % knoglemarvsblaster.
Dag 1 op til måned 6
Procentdel af deltagere med den største procentvise reduktion fra baseline af T315I muteret BCR-ABL
Tidsramme: Dag 1 op til måned 9
Sammenfatning er baseret på de bedste af de individuelle svarvurderinger. Ikke vurderelig indikerer, at deltageren enten ikke havde nogen baseline-vurdering, eller at %-mutationen ikke kunne bestemmes i post-baseline-vurderingen.
Dag 1 op til måned 9
Antal nødvendige behandlingscyklusser for at opnå den bedste hæmatologiske respons
Tidsramme: Dag 1 op til måned 6
Induktionsterapi blev administreret i 14 på hinanden følgende dage for hver 28 dages cyklus i op til 6 cyklusser. Alle behandlingsarme fik omacetaxin mepesuccinat via subkutan (SC) administration ved 1,25 mg/m^2 to gange dagligt (BID) i de 14 på hinanden følgende dage.
Dag 1 op til måned 6
Kaplan-Meier-estimater for tid til indtræden af ​​bedste hæmatologiske respons
Tidsramme: Dag 1 op til måned 6

Tid til begyndelse blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater. Deltagere, der ikke opnåede et svar, censureres på deres sidste besøgsdag.

Samlet hæmatologisk respons for deltagere i kronisk fase inkluderer bekræftet komplet hæmatologisk respons (CHR). Samlet hæmatologisk respons for deltagere i accelereret eller blastfase inkluderer bekræftet fuldstændig hæmatologisk respons (CHR), ingen tegn på leukæmi (NEL) eller tilbagevenden til kronisk fase (RCP). Hæmatologisk respons skal vare >= 8 uger for at blive betragtet som meningsfuld.
Dag 1 op til måned 6
Kaplan-Meier estimater for tid til sygdomsprogression
Tidsramme: op til 4 år
Tid til sygdomsprogression er defineret som tiden fra påbegyndelse af behandling til startdatoen for dødsfald, udvikling af CML accelereret fase eller blastfase eller tab af fuldstændig hæmatologisk respons eller større cytogenetisk respons, alt efter hvad der kom først. Deltagerne blev kun censureret, hvis de ikke havde progression, eller hvis de afbrød behandlingen af ​​andre årsager end AE, progression eller død.
op til 4 år
Kaplan-Meier estimater for samlet overlevelse
Tidsramme: op til 4 år
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra påbegyndelse af behandling til død af en hvilken som helst årsag eller den sidste dag med deltagerkontakt eller evaluering for deltagere, der var mistet til opfølgning. Deltagerne blev censureret til den sidst registrerede kontrakt eller evaluering, når en deltager var i live på analysetidspunktet. En kvartalsvis telefonundersøgelse blev udført for at indsamle overlevelsesdata for deltagere, der stoppede fra undersøgelsen.
op til 4 år
Procentdel af deltagere med ekstramedullær sygdom (EMD) ved baseline, der opnår en klinisk respons
Tidsramme: Dag 1 op til måned 9

Klinisk respons blev defineret efter sygdomsfase og baseret på evalueringer fra den uafhængige dataovervågningskomité (DMC).

Kronisk fase undergruppe: opnåelse af et komplet hæmatologisk respons og/eller større cytogenetisk respons (komplet cytogenetisk respons eller delvis cytogenetisk respons, bekræftet eller ubekræftet).

Accelereret fase og blastfase undergrupper: opnåelse af fuldstændig hæmatologisk respons, ingen tegn på leukæmi, tilbagevenden til kronisk fase og/eller større cytogenetisk respons (komplet cytogenetisk respons eller delvis cytogenetisk respons, bekræftet eller ubekræftet).
Dag 1 op til måned 9
Antal nødvendige behandlingscyklusser for at opnå den bedste cytogenetiske respons
Tidsramme: Dag 1 op til måned 9
Dag 1 op til måned 9
Kaplan-Meier-estimater for tid til indtræden af ​​bedste cytogenetiske respons
Tidsramme: Dag 1 op til måned 9

Tid til begyndelse blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater. Deltagere, der ikke opnåede et svar, censureres på deres sidste besøgsdag.

Større cytogenetisk respons inkluderer fuldstændig eller delvis respons. Både bekræftet og ubekræftet større cytogenetisk respons anses for meningsfuldt. Ubekræftet respons er baseret på en enkelt knoglemarvscytogenetisk evaluering for deltagere, hvor en bekræftende evaluering ikke er tilgængelig.

Komplet respons viser 0% Philadelphia kromosom positive (Ph+) celler. En delvis respons viser >0% - 35% Ph+ celler.
Dag 1 op til måned 9
Kaplan-Meier-estimater for varigheden af ​​bedste hæmatologiske respons
Tidsramme: op til fire år
Varighed af respons er defineret som tiden fra første rapporterede dato for hæmatologisk respons til den tidligste dato for objektive beviser for sygdomsprogression, tilbagefald eller død. Data blev censureret på den sidste undersøgelsesdato for deltagere med vedvarende respons eller deltagere, der afbrød behandlingen af ​​andre årsager end uønskede hændelser, sygdomsprogression eller død.
op til fire år
Kaplan-Meier-estimater for varigheden af ​​bedste cytogenetiske respons
Tidsramme: op til fire år
Varighed af respons er defineret som tiden fra første rapporterede dato for cytogenetisk respons til den tidligste dato for objektive beviser for sygdomsprogression, tilbagefald eller død. Data blev censureret på den sidste undersøgelsesdato for deltagere med vedvarende respons eller deltagere, der afbrød behandlingen af ​​andre årsager end uønskede hændelser, sygdomsprogression eller død.
op til fire år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Samarbejdspartnere

Cephalon
ChemGenex Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. august 2009

Studieafslutning (Faktiske)

27. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2007

Først opslået (Skøn)

19. april 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CGX-635-CML-203
  • 2007-001286-15 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner