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Studio in aperto sull'omoarringtonina sottocutanea (Omacetaxine Mepesuccinate) in pazienti con LMC avanzata

1 dicembre 2021 aggiornato da: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Uno studio di fase II in aperto sulla somministrazione sottocutanea di omoarringtonina. (Omacetaxine Mepesuccinate; OMA) nel trattamento di pazienti con mieloide cronica. Leucemia (LMC) che hanno fallito o sono intolleranti alla terapia con inibitori della tirosin-chinasi

Uno studio di fase II in aperto sull'HHT sottocutaneo (omacetaxina mepesuccinato) nel trattamento di pazienti resistenti o intolleranti agli inibitori della tirosin-chinasi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo sarà uno studio multicentrico in aperto sulla terapia HHT sottocutanea (omacetaxina mepesuccinato) di pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica, accelerata o blastica che hanno fallito o sono intolleranti alla terapia con inibitori della tirosin-chinasi. I pazienti saranno trattati con cicli di induzione costituiti da HHT sottocutaneo (SC) 1,25 mg/m² due volte al giorno per 14 giorni consecutivi ogni 28 giorni. I pazienti saranno valutati ogni 7 giorni con conta ematica e piastrinica completa durante la terapia di induzione; il numero di dosi consecutive di HHT o gli intervalli tra i cicli successivi possono essere aggiustati, come clinicamente indicato, secondo le linee guida fornite nel piano di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Montreal, Canada, H3a 1a1
        • Teva Investigational Site 313
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Teva Investigational Site 309
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Teva Investigational Site 329
      • Le Chesnay Cedex, Francia, 78157
        • Teva Investigational Site 321
      • Lille, Francia, 59000
        • Teva Investigational Site 322
      • Lyon Cedex 03, Francia, 69437
        • Teva Investigational Site 320
      • Nice, Francia, 06202
        • Teva Investigational Site 324
      • Paris, Francia, 75475
        • Teva Investigational Site 328
      • Poitiers Cedex, Francia, 86021
        • Teva Investigational Site 323
      • Strasbourg, Francia, 67100
        • Teva Investigational Site 327
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Teva Investigational Site 325
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Teva Investigational Site 331
      • Mannheim, Germania, 68169
        • Teva Investigational Site 330
  • India
      • Hyderabad, India, 500082
        • Teva Investigational Site 371
      • Mumbai, India, 400 014
        • Teva Investigational Site 370
  • Italia
      • Bologna, Italia, 41038
        • Teva Investigational Site 390
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Teva Investigational Site 360
      • Warszawa, Polonia, 02776
        • Teva Investigational Site 361
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Teva Investigational Site 340
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Teva Investigational Site 380
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Teva Investigational Site 303
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Stati Uniti, 46107
        • Teva Investigational Site 308
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Teva Investigational Site 311
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10466
        • Teva Investigational Site 302
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Teva Investigational Site 305
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Teva Investigational Site 310
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Teva Investigational Site 301
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Teva Investigational Site 314
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1096
        • Teva Investigational Site 350

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni
  • Leucemia mieloide cronica con cromosoma Philadelphia (Ph) positivo in fase cronica, accelerata o blastica
  • I pazienti avranno fallito, dimostrato intolleranza o una combinazione di precedente fallimento e intolleranza, a trattamenti precedenti con almeno due inibitori della tirosin-chinasi (TKI). Il fallimento del trattamento con TKI può essere primario (mai ottenuto una risposta) o resistenza secondaria (perdita di risposta).
  • Funzionalità renale ed epatica accettabile
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • I pazienti sessualmente attivi e i loro partner devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo a doppia barriera

Criteri di esclusione:

  • Cardiopatia di classe III o IV classificata dalla New York Heart Association (NYHA), ischemia attiva o qualsiasi altra condizione cardiaca incontrollata
  • Infarto del miocardio nelle 12 settimane precedenti.
  • - Altre malattie concomitanti che precluderebbero la conduzione e la valutazione dello studio
  • infezione incontrollata e attiva e stato positivo per HIV o HTLV I/II, in trattamento o meno.
  • Incinta o in allattamento.
  • Qualsiasi condizione medica o psichiatrica, che possa compromettere la capacità di fornire il consenso informato scritto o di rispettare il protocollo di studio.
  • Crisi blastica linfoide Ph+
  • Il paziente viene arruolato in un'altra indagine clinica entro 30 giorni dall'arruolamento o sta ricevendo un altro agente sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: OMA

Omacetaxina mepesuccinato (OMA) Induzione: 1,25 mg/m^2 per via sottocutanea due volte al giorno per 14 giorni consecutivi, ogni 28 giorni per un massimo di sei cicli.

Omacetaxina mepesuccinato (OMA) Mantenimento: 1,25 mg/m^2 per via sottocutanea due volte al giorno per 7 giorni consecutivi, ogni 28 giorni fino a 24 mesi.
Droga: Omacetaxina mepesuccinato

Induzione: 1,25 mg/m^2 per via sottocutanea due volte al giorno per 14 giorni consecutivi, ogni 28 giorni.

Mantenimento: 1,25 mg/m^2 per via sottocutanea due volte al giorno per 7 giorni consecutivi, ogni 28 giorni.

Gli obiettivi di risposta durante l'induzione variano in base alla sottoclasse della leucemia mieloide cronica (LMC) (fase cronica, accelerata o blastica). I partecipanti completeranno almeno un ciclo (trattamento di 14 giorni su un ciclo di 28 giorni) di terapia di induzione prima di passare alla terapia di mantenimento. I partecipanti che non dimostreranno evidenza di risposta clinica dopo 6 cicli di induzione saranno presi in considerazione per la rimozione dallo studio.

Altri nomi:
  • HHT
  • Omoarringtonine
  • CGX-635
  • Sinribo
  • OMA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta ematologica complessiva per sottopopolazione e popolazione totale
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 6 mesi

Le sottopopolazioni riflettono le fasi della leucemia mieloide cronica (LMC) al momento dell'arruolamento: fase cronica, accelerata e blastica. Gli endpoint primari come giudicati dal Comitato di monitoraggio dei dati sono stati utilizzati per le analisi primarie.

La risposta ematologica complessiva per i partecipanti alla fase cronica include la risposta ematologica completa confermata (CHR). La risposta ematologica complessiva per i partecipanti alla fase accelerata o blastica include una risposta ematologica completa confermata (CHR), nessuna evidenza di leucemia (NEL) o ritorno alla fase cronica (RCP). La risposta ematologica deve durare >= 8 settimane per essere considerata significativa.

I tassi di risposta per fase della malattia sono stati esaminati rispetto a un valore a priori del 2,5% utilizzando un limite di confidenza binomiale esatto inferiore unilaterale del 95%. Se il limite inferiore del limite di confidenza inferiore unilaterale del 95% supera il 2,5%, il tasso di risposta osservato avrà superato la soglia minima richiesta per dimostrare l'efficacia.
Giorno 1 fino a 6 mesi
Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta citogenetica importante per sottopopolazione e popolazione totale
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 9 mesi

Le sottopopolazioni riflettono le fasi della leucemia mieloide cronica (LMC) al momento dell'arruolamento: fase cronica, accelerata e blastica. Gli endpoint primari come giudicati dal Comitato di monitoraggio dei dati sono stati utilizzati per le analisi primarie.

La risposta citogenetica principale include una risposta completa o parziale. Sia la risposta citogenetica principale confermata che quella non confermata sono considerate significative. La risposta non confermata si basa su una singola valutazione citogenetica del midollo osseo per i partecipanti in cui non è disponibile una valutazione di conferma.

La risposta completa mostra lo 0% di cellule cromosoma Philadelphia positive (Ph+). Una risposta parziale mostra >0% - 35% di cellule Ph+.

I tassi di risposta per fase della malattia sono stati esaminati rispetto a un valore a priori del 2,5% utilizzando un limite di confidenza binomiale esatto inferiore unilaterale del 95%. Se il limite inferiore del limite di confidenza inferiore unilaterale del 95% supera il 2,5%, il tasso di risposta osservato avrà superato la soglia minima richiesta per dimostrare l'efficacia.
Giorno 1 fino a 9 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) per sottopopolazione e totale
Lasso di tempo: fino a 4 anni

I TEAE sono eventi spiacevoli che si sono verificati di recente o che sono peggiorati rispetto al basale.

La tossicità correlata al trattamento è stata considerata dallo sperimentatore non correlata, possibilmente, probabilmente o sconosciuta al farmaco in studio. La gravità è stata classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 del National Cancer Institute (NCI) sulla seguente scala: Grado 1 = lieve, Grado 2 = moderato, Grado 3 = grave, Grado 4 = pericolo di vita , Grado 5 = morte. Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento medico sfavorevole che sia fatale o pericoloso per la vita; comporta disabilità o incapacità persistenti o significative; richiede o prolunga il ricovero ospedaliero; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita nella prole di un paziente; e condizioni non incluse in quanto sopra che possono mettere a rischio il paziente o possono richiedere un intervento per prevenire uno degli esiti sopra elencati.

Un partecipante viene conteggiato solo una volta in ogni categoria (nella peggiore gravità o nella relazione più forte).
fino a 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti in ciascuna categoria di risposta citogenetica che rappresenta il grado di soppressione del cromosoma Philadelphia (Ph+)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 9

Categorie di risposta citogenetica:

  • Completo: 0% di cellule Ph+
  • Parziale: >0%-35% cellule Ph+
  • Minori: >35%-65% cellule Ph+
  • Minimo: >65%-95% di cellule Ph+
  • Nessuna risposta: >95% di cellule Ph+
  • Non valutabile: sono state esaminate <20 metafasi e/o non è stato possibile assegnare la risposta
Dal giorno 1 al mese 9
Percentuale di partecipanti con risposta molecolare maggiore (MMR) che rappresenta il grado di soppressione dei livelli di trascrizione BCR-ABL utilizzando il gene Housekeeping GUS
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 6
MMR è definito come un rapporto di BCR-ABL/gene standard inferiore allo 0,1% secondo la scala internazionale. BCR-ABL è un gene di fusione del gene breakpoint cluster region [BCR] e dei geni Abelson proto-oncogene [ABL]). Questa analisi ha utilizzato il gene standard GUS. L'analisi è stata eseguita mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR) del sangue periferico.
Dal giorno 1 al mese 6
Percentuale di partecipanti con risposta molecolare maggiore (MMR) che rappresenta il grado di soppressione dei livelli di trascritto BCR-ABL utilizzando il gene housekeeping ABL
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 6
MMR è definito come un rapporto di BCR-ABL/gene standard inferiore allo 0,1% secondo la scala internazionale. BCR-ABL è un gene di fusione del gene breakpoint cluster region [BCR] e dei geni Abelson proto-oncogene [ABL]). Questa analisi ha utilizzato il gene standard ABL. L'analisi è stata eseguita mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR) del sangue periferico.
Dal giorno 1 al mese 6
Percentuale di partecipanti in ciascuna categoria di risposta ematologica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 6

Risposta completa (CHR)

  • La fase cronica deve durare almeno 8 settimane: globuli bianchi <10*10^9/litro, piastrine <450*10^9/litro, mielociti + metamielociti <5% nel sangue, assenza di blasti o promielociti nel sangue, <20% basofili nel sangue sangue periferico, nessun coinvolgimento extramidollare.
  • La fase accelerata e blastica deve durare almeno 4 settimane: conta assoluta dei neutrofili 1,5*10^9/litro, piastrine 100*10^9/litro, assenza di blasti ematici, blasti midollari <5%, nessuna malattia extramidollare.

Risposta parziale - CHR più uno o più dei seguenti elementi:

  • Persistenza della splenomegalia con una riduzione ≥50% rispetto al pretrattamento
  • Piastrine > 450*10^9/L
  • Presenza di cellule immature nel sangue periferico
  • Dal 5% al ​​25% di blasti nel midollo osseo
  • In caso di pre-trattamento della malattia extramidollare, riduzione di ≥50% Miglioramento ematologico - CHR, tranne che consente trombocitopenia persistente (<100*10^9/L) e poche cellule immature Nessuna evidenza di leucemia: stato libero da leucemia morfologica, definito come <5% di blasti del midollo osseo.
Dal giorno 1 al mese 6
Percentuale di partecipanti con la massima riduzione percentuale rispetto al basale di BCR-ABL mutato con T315I
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 9
Il riepilogo si basa sulle migliori valutazioni delle risposte individuali. Non valutabile indica che il partecipante non ha avuto una valutazione al basale o che non è stato possibile determinare la % di mutazione nelle valutazioni successive al basale.
Dal giorno 1 al mese 9
Numero di cicli di trattamento necessari per ottenere la migliore risposta ematologica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 6
La terapia di induzione è stata somministrata per 14 giorni consecutivi per ogni ciclo di 28 giorni, per un massimo di 6 cicli. A tutti i bracci di trattamento è stata somministrata omacetaxina mepesuccinato tramite somministrazione sottocutanea (SC) a 1,25 mg/m^2 due volte al giorno (BID) per i 14 giorni consecutivi.
Dal giorno 1 al mese 6
Stime di Kaplan-Meier per il tempo all'insorgenza della migliore risposta ematologica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 6

Il tempo di insorgenza è stato analizzato utilizzando le stime di Kaplan-Meier. I partecipanti che non hanno ottenuto una risposta vengono censurati nel loro ultimo giorno di visita.

La risposta ematologica complessiva per i partecipanti alla fase cronica include la risposta ematologica completa confermata (CHR). La risposta ematologica complessiva per i partecipanti alla fase accelerata o blastica include una risposta ematologica completa confermata (CHR), nessuna evidenza di leucemia (NEL) o ritorno alla fase cronica (RCP). La risposta ematologica deve durare >= 8 settimane per essere considerata significativa.
Dal giorno 1 al mese 6
Stime di Kaplan-Meier per il tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: fino a 4 anni
Il tempo alla progressione della malattia è definito come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla data di insorgenza del decesso, allo sviluppo della fase accelerata o della fase blastica della LMC, o alla perdita della risposta ematologica completa o della risposta citogenetica maggiore, a seconda di quale si sia verificata per prima. I partecipanti sono stati censurati solo se non avevano progressione o se avevano interrotto il trattamento per motivi diversi da AE, progressione o morte.
fino a 4 anni
Stime di Kaplan-Meier per la sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: fino a 4 anni
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa o l'ultimo giorno di contatto o valutazione dei partecipanti per i partecipanti che sono stati persi al follow-up. I partecipanti sono stati censurati all'ultimo contratto registrato o valutazione quando un partecipante era vivo al momento dell'analisi. È stato condotto un sondaggio telefonico trimestrale per raccogliere i dati di sopravvivenza per i partecipanti che hanno interrotto lo studio.
fino a 4 anni
Percentuale di partecipanti con malattia extramidollare (EMD) al basale che hanno ottenuto una risposta clinica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 9

La risposta clinica è stata definita in base alla fase della malattia e sulla base delle valutazioni del Comitato indipendente per il monitoraggio dei dati (DMC).

Sottogruppo della fase cronica: raggiungimento di una risposta ematologica completa e/o di una risposta citogenetica maggiore (risposta citogenetica completa o risposta citogenetica parziale, confermata o non confermata).

Sottogruppi di fase accelerata e fase blastica: raggiungimento di una risposta ematologica completa, nessuna evidenza di leucemia, ritorno alla fase cronica e/o risposta citogenetica maggiore (risposta citogenetica completa o risposta citogenetica parziale, confermata o non confermata).
Dal giorno 1 al mese 9
Numero di cicli di trattamento necessari per ottenere la migliore risposta citogenetica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 9
Dal giorno 1 al mese 9
Stime di Kaplan-Meier per il tempo di insorgenza della migliore risposta citogenetica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 9

Il tempo di insorgenza è stato analizzato utilizzando le stime di Kaplan-Meier. I partecipanti che non hanno ottenuto una risposta vengono censurati nel loro ultimo giorno di visita.

La risposta citogenetica principale include una risposta completa o parziale. Sia la risposta citogenetica principale confermata che quella non confermata sono considerate significative. La risposta non confermata si basa su una singola valutazione citogenetica del midollo osseo per i partecipanti in cui non è disponibile una valutazione di conferma.

La risposta completa mostra lo 0% di cellule cromosoma Philadelphia positive (Ph+). Una risposta parziale mostra >0% - 35% di cellule Ph+.
Dal giorno 1 al mese 9
Stime di Kaplan-Meier per la durata della migliore risposta ematologica
Lasso di tempo: fino a quattro anni
La durata della risposta è definita come il tempo dalla prima data riportata di risposta ematologica fino alla prima data di evidenza obiettiva di progressione della malattia, recidiva o morte. I dati sono stati censurati alla data dell'ultimo esame per i partecipanti con risposta in corso o per i partecipanti che hanno interrotto il trattamento per motivi diversi da eventi avversi, progressione della malattia o decesso.
fino a quattro anni
Stime di Kaplan-Meier per la durata della migliore risposta citogenetica
Lasso di tempo: fino a quattro anni
La durata della risposta è definita come il tempo dalla prima data riportata di risposta citogenetica fino alla prima data di evidenza obiettiva di progressione della malattia, recidiva o morte. I dati sono stati censurati alla data dell'ultimo esame per i partecipanti con risposta in corso o per i partecipanti che hanno interrotto il trattamento per motivi diversi da eventi avversi, progressione della malattia o decesso.
fino a quattro anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Collaboratori

Cephalon
ChemGenex Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2007

Completamento primario (Effettivo)

4 agosto 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

27 giugno 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 aprile 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 aprile 2007

Primo Inserito (Stima)

19 aprile 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CGX-635-CML-203
  • 2007-001286-15 (Numero EudraCT)

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