Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti inhalovaného glutathionu u pacientů s cystickou fibrózou

6. července 2012 aktualizováno: Mukoviszidose Institut gGmbH

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti 24týdenní inhalační léčby glutathionem u pacientů s cystickou fibrózou

Většina pacientů s cystickou fibrózou (CF) umírá na progresivní plicní onemocnění. Zánět dýchacích cest hraje hlavní roli v patogenezi CF plicního onemocnění a nakonec vede k destrukci plic. Uvolňování oxidantů během zánětlivého procesu vede k chronické nerovnováze oxidantů a antioxidantů a může být ústřední složkou vedoucí k nevratnému poškození plic u pacientů s CF. Antioxidant glutathion, což je přirozeně se vyskytující tripeptid, je vyčerpán v extracelulární epiteliální výstelkové tekutině plic s CF. Zvýšení snížené hladiny na normální a také zvýšení koncentrací glutathionu nad normální hladinu, jak je pozorováno u kuřáků a při obraně infekce Pseudomonas, může být žádoucí, aby se zabránilo poškození plic. Údaje z pilotních studií na lidech a zvířatech ukázaly, že koncentrace glutathionu v tekutině epiteliální výstelky může být zvýšena aplikací aerosolu.

Hlavním cílem této studie je vyhodnotit účinek 24týdenní léčby inhalačním glutathionem ve srovnání s kontrolními inhalacemi (normální fyziologický roztok) na plicní funkce u dospělých a dětských pacientů s CF. Sekundárními cíli je stanovit účinky inhalovaného glutathionu na zánětlivé proměnné, hladiny glutathionu a volnou elastázu v indukovaném sputu a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost 24týdenní léčby inhalačním GSH.

V komunitě CF existuje značná naděje, že přidání antioxidační terapie k již tak komplexnímu programu pro léčbu plic sníží morbiditu a zlepší kvalitu života pacientů s CF.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Cystická fibróza

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

153

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Německo
- - Berlin, Německo, 13353
    - Charité Campus Virchow Klinikum,Klinik für Pädiatrie
  - Bochum, Německo, 44791
    - Universitätskinderklinink
  - Cologne, Německo, D-50924
    - Uniklinik Köln Mukoviszidose Zentrum
  - Essen, Německo, 45239
    - Ruhrlandklinink
  - Essen, Německo, D-45128
    - CF-Ambulanz/ Universitätsklinikum Essen
  - Frankfurt, Německo, D-60590
    - CF-Ambulanz Frankfurt
  - Freiburg, Německo, 79104
    - Universitatsklinikum Freiburg
  - Hamburg, Německo, 22763
    - Gemeinschaftspraxis CF Ambulanz
  - Hannover, Německo, 30625
    - Med. Hochschule Hannover
  - Hannover, Německo, D-30625
    - MHH Kinderklinik CF-Ambulanz
  - Leipzig, Německo, 04109
    - Universitätsklinik
  - Munich, Německo, D-80337
    - CF-Amulanz/ Dr.von Haunersches Kinderspital
  - München, Německo, 80336
    - Klinikum Innenstadt, Medizinische Klinik / Pneumologie
  - Münster, Německo, 48153
    - Clemenshospital GmbH,Akademisches Lehrkrankenhaus der Westfälischen Wildhelms-Universität Münster

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Muž nebo žena, 8 let (děti 8 - 17 let včetně; dospělí 18 let)
Potvrzená diagnóza CF (pozitivní chlorid potu, 60 mEq/litr pilokarpinovou iontoforézou a/nebo genotyp se dvěma identifikovatelnými mutacemi konzistentními s CF doprovázenými jedním nebo více klinickými příznaky s fenotypem CF)
Pacient je schopen provádět přijatelné spirometrické manévry podle standardů ATS
FEV1 > 40 % předpokládané a < 90 % předpokládané
Pacient je klinicky stabilní a splňuje následující:

Žádné známky akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích do 4 týdnů od screeningu.

Žádná plicní exacerbace vyžadující použití i.v./orálních/inhalačních antibiotik nebo perorálních kortikosteroidů do 4 týdnů od screeningu.

FEV1 při návštěvě 2 je v rozmezí ± 10 % FEV1 z návštěvy 1. (Pokud FEV1 při V2 není v tomto rozmezí, může být V2 přeplánováno jednou za 7 dní)

Předpokládá se, že souběžná nebo chronická medikace bude pokračovat beze změny po celou dobu trvání studie
Pacient nebo jeho právně přijatelný zástupce je schopen dát informovaný souhlas v souladu s pokyny ICH a GCP a místní legislativou
Pacient je schopen dodržet plán studijní návštěvy a je ochoten a schopen dokončit hodnocení specifikovaná v protokolu.

Kritéria vyloučení:

Anamnéza alergie/hypersenzitivity (včetně alergie na léky), kterou zkoušející považuje za relevantní pro studii. "Relevance" v tomto kontextu odkazuje na jakékoli zvýšené riziko hypersenzitivní reakce na zkušební medikaci. (Specifické obavy, které jsou v současné době zjištěny s ohledem na použití inhalačního glutathionu u alergických pacientů per se, neexistují)
Současné inhalační léky obsahující thiol (např. inhalovaný N-acetylcystein).

Taková medikace musela být ukončena alespoň 2 týdny před screeningovou návštěvou. Orální podávání N-acetylcysteinu může pokračovat.

Nové perorální nebo inhalační léky obsahující thiol (např. inhalovaný nebo perorální N-acetylcystein) během období studie.
Pacient se známým relevantním zneužíváním návykových látek, včetně zneužívání alkoholu nebo drog.
Těhotná nebo kojící žena nebo pacientka ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní a nepoužívá lékařsky schválenou formu antikoncepce, jako jsou perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska, metoda dvojité bariéry, antikoncepční náplast, partnerská sterilizace nebo kondomy.
Pacient s prokázanou přetrvávající kolonizací B. cepacia (definovaná jako více než jedna pozitivní kultura za poslední rok).
Zahájení nové souběžné nebo chronické medikace CF do 4 týdnů od screeningu.
Stávající cyklus medikace bez dokončení alespoň 3 cyklů před screeningovou návštěvou nebo lékové cykly jiných terapií nejsou v souladu se 4týdenním časovým rozvrhem pro jednotlivé návštěvy této studie
Klinicky relevantní onemocnění nebo zdravotní stavy jiné než CF nebo stavy související s CF, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo kvalitu údajů. To zahrnuje, ale není omezeno na, významná hematologická, jaterní, ledvinová, kardiovaskulární a neurologická onemocnění (pacienti s diabetem se mohou zúčastnit, pokud je jejich onemocnění před screeningem pod dobrou kontrolou).
Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během jednoho měsíce nebo 6 poločasů (podle toho, co je větší) před screeningovou návštěvou.
Pacient je zaměstnancem zkoušejícího nebo instituce s přímým zapojením do hodnocení nebo jiných hodnocení pod vedením zkoušejícího nebo jejich členů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Dvojnásobek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Rozdíly mezi inhalovaným glutathionem a inhalovaným normálním fyziologickým roztokem s ohledem na plochu pod křivkou FEV1 % předpokládaného (objem usilovného výdechu za 1 sekundu) v období od výchozí hodnoty do 24. týdne (V5, EOT) Časové okno: 24 týdnů	24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Změny léčby s ohledem na proměnné: spirometrie, špičkový průtok, kvalita života, hmotnost/výška, procento neutrofilů/jiných typů buněk (indukované sputum), indukované hladiny glutathionu/ zánětlivých mediátorů ve sputu, exacerbace plic Časové okno: 0,4, 12, 24 týdnů	0,4, 12, 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mukoviszidose Institut gGmbH

Spolupracovníci

Cystic Fibrosis Foundation

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Matthias Griese, Prof., Dr. von Haunersches Kinderspital (University of Munich, Germany)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Griese M, Kappler M, Eismann C, Ballmann M, Junge S, Rietschel E, van Koningsbruggen-Rietschel S, Staab D, Rolinck-Werninghaus C, Mellies U, Kohnlein T, Wagner T, Konig S, Teschler H, Heuer HE, Kopp M, Heyder S, Hammermann J, Kuster P, Honer M, Mansmann U, Beck-Speier I, Hartl D, Fuchs C; Glutathione Study Group, Hector A. Inhalation treatment with glutathione in patients with cystic fibrosis. A randomized clinical trial. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Jul 1;188(1):83-9. doi: 10.1164/rccm.201303-0427OC.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2010

Dokončení studie (Aktuální)