Studio di efficacia e sicurezza del glutatione inalato nei pazienti con fibrosi cistica
Studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza di un trattamento inalatorio di 24 settimane con glutatione nei pazienti con fibrosi cistica
La maggior parte dei pazienti affetti da fibrosi cistica (CF) muore a causa di una malattia polmonare progressiva. L'infiammazione delle vie aeree svolge un ruolo importante nella patogenesi della malattia polmonare CF e, in ultima analisi, porta alla distruzione del polmone. Il rilascio di ossidanti durante il processo infiammatorio porta a uno squilibrio cronico di ossidanti e antiossidanti e può essere una componente centrale che porta a danni polmonari irreversibili nei pazienti con FC. Il glutatione antiossidante, che è un tripeptide presente in natura, è esaurito nel fluido di rivestimento epiteliale extracellulare del polmone CF. L'elevazione del livello ridotto alla normalità e anche l'aumento delle concentrazioni di glutatione al di sopra del livello normale, come osservato nei fumatori e durante la difesa dall'infezione da Pseudomonas, può essere auspicabile per evitare danni ai polmoni. I dati di studi pilota su esseri umani e animali hanno indicato che le concentrazioni di glutatione nel fluido di rivestimento epiteliale possono essere elevate mediante l'applicazione di aerosol.
L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'effetto di un trattamento di 24 settimane con glutatione per via inalatoria rispetto alle inalazioni di controllo (soluzione salina normale) sulla funzione polmonare in pazienti adulti e pediatrici affetti da FC. Obiettivi secondari sono determinare gli effetti del glutatione per via inalatoria sulle variabili infiammatorie, i livelli di glutatione e l'elastasi libera nell'espettorato indotto e valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento di 24 settimane con GSH per via inalatoria.
C'è una notevole speranza all'interno della comunità FC che l'aggiunta della terapia antiossidante a un programma già completo per il trattamento dei polmoni ridurrà la morbilità e migliorerà la qualità della vita per i pazienti con FC.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 13353
- Charité Campus Virchow Klinikum,Klinik für Pädiatrie
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Bochum, Germania, 44791
- Universitätskinderklinink
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Cologne, Germania, D-50924
- Uniklinik Köln Mukoviszidose Zentrum
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Essen, Germania, 45239
- Ruhrlandklinink
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Essen, Germania, D-45128
- CF-Ambulanz/ Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Germania, D-60590
- CF-Ambulanz Frankfurt
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Freiburg, Germania, 79104
- Universitatsklinikum Freiburg
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Hamburg, Germania, 22763
- Gemeinschaftspraxis CF Ambulanz
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Hannover, Germania, 30625
- Med. Hochschule Hannover
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Hannover, Germania, D-30625
- MHH Kinderklinik CF-Ambulanz
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Leipzig, Germania, 04109
- Universitätsklinik
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Munich, Germania, D-80337
- CF-Amulanz/ Dr.von Haunersches Kinderspital
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München, Germania, 80336
- Klinikum Innenstadt, Medizinische Klinik / Pneumologie
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Münster, Germania, 48153
- Clemenshospital GmbH,Akademisches Lehrkrankenhaus der Westfälischen Wildhelms-Universität Münster
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente maschio o femmina, 8 anni (pediatrico 8 - 17 anni inclusi; adulto 18 anni)
- Diagnosi confermata di FC (cloruro nel sudore positivo, 60 mEq/litro mediante ionoforesi pilocarpina e/o un genotipo con due mutazioni identificabili coerenti con CF accompagnate da una o più caratteristiche cliniche con il fenotipo CF)
- Il paziente è in grado di eseguire manovre spirometriche accettabili secondo gli standard ATS
- FEV1 > 40% del predetto e < 90% del predetto
- Il paziente è clinicamente stabile e soddisfa quanto segue:
Nessuna evidenza di infezione acuta del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane dallo screening.
Nessuna riacutizzazione polmonare che richieda l'uso di antibiotici e.v./orali/inalatori o corticosteroidi orali entro 4 settimane dallo screening.
Il FEV1 alla Visita 2 rientra in un intervallo di ± 10% del FEV1 della Visita 1. (Se il FEV1 alla Visita 2 non rientra in tale intervallo, V2 può essere riprogrammato una volta entro 7 giorni)
- È previsto che i farmaci concomitanti o cronici continuino invariati per l'intera durata dello studio
- Il paziente o il suo rappresentante legalmente riconosciuto è in grado di fornire il consenso informato in conformità con le linee guida ICH e GCP e la legislazione locale
- - Il paziente è in grado di rispettare il programma della visita dello studio e disposto e in grado di completare le valutazioni specificate nel protocollo.
Criteri di esclusione:
- Storia di allergia/ipersensibilità (inclusa l'allergia ai farmaci) ritenuta rilevante per lo studio dallo sperimentatore. "Pertinenza" in questo contesto si riferisce a qualsiasi aumento del rischio di reazione di ipersensibilità al farmaco sperimentale. (Non esistono preoccupazioni specifiche attualmente identificate rispetto all'uso del glutatione inalato nei pazienti allergici)
- Farmaci contenenti tiolo per via inalatoria concomitante (ad es. N-acetilcisteina per via inalatoria).
Tale farmaco doveva essere terminato almeno 2 settimane prima della visita di screening. La N-acetilcisteina orale può essere continuata.
- Nuovi farmaci contenenti tiolo per via orale o inalatoria (ad es. N-acetilcisteina per via inalatoria o orale) durante il periodo di studio.
- Paziente con un noto abuso di sostanze rilevanti, incluso l'abuso di alcol o droghe.
- Donne in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive e che non utilizzano una forma di contraccezione approvata dal punto di vista medico come contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, metodo a doppia barriera, cerotto contraccettivo, sterilizzazione del partner maschile o preservativi.
- Paziente con colonizzazione persistente documentata da B. cepacia (definita come più di una coltura positiva nell'ultimo anno).
- Inizio di un nuovo farmaco concomitante o cronico per la FC entro 4 settimane dallo screening.
- Il regime di farmaci ciclici esistente senza il completamento di almeno 3 cicli prima della visita di screening o i cicli farmacologici di altre terapie non sono conformi al programma temporale di 4 settimane per le singole visite di questo studio
- Malattie clinicamente rilevanti o condizioni mediche diverse dalla FC o condizioni correlate alla FC che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o la qualità dei dati. Ciò include, ma non è limitato a, malattie ematologiche, epatiche, renali, cardiovascolari e neurologiche significative (i pazienti diabetici possono partecipare se la loro malattia è sotto buon controllo prima dello screening).
- - Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro un mese o 6 emivite (qualunque sia maggiore) prima della visita di screening.
- Il paziente è un dipendente dello sperimentatore o dell'istituzione direttamente coinvolta nella sperimentazione o in altre sperimentazioni sotto la direzione dello sperimentatore o dei suoi membri.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Differenze tra glutatione inalato e soluzione fisiologica inalata rispetto all'area sotto la curva del FEV1% previsto (volume espiratorio forzato in 1 secondo) nel periodo dal basale alla settimana 24 (V5, EOT)
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Modifiche del trattamento rispetto alle variabili: spirometria, picco di flusso, qualità della vita, peso/altezza, percentuale di neutrofili/altri tipi di cellule (espettorato indotto), livelli di glutatione/mediatori infiammatori indotti nell'espettorato, esacerbazione polmonare
Lasso di tempo: 0,4, 12, 24 settimane
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0,4, 12, 24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Matthias Griese, Prof., Dr. von Haunersches Kinderspital (University of Munich, Germany)
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Muko-D-GSH-4
- EudraCT-number: 2005-003870-88
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