Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dárcovské T buňky, nízké dávky aldesleukinu a nízké dávky GM-CSF po transplantaci kmenových buněk dárce při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním nehodgkinským lymfomem

4. března 2014 aktualizováno: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Imunitní konsolidace s alogenními aktivovanými T buňkami vyzbrojenými OKT3 x Rituxanem (Anti-CD3 x Anti-CD20) bispecifickou protilátkou (CD20Bi) po alogenní transplantaci periferních kmenových buněk pro vysoce rizikový CD20+ non-Hodgkinův lymfom (fáze I)

ZDŮVODNĚNÍ: Podávání vysokých dávek chemoterapie před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Zabraňuje také imunitnímu systému pacienta odmítat kmenové buňky dárce. Faktory stimulující kolonie, jako je aldesleukin a GM-CSF, mohou zvýšit počet imunitních buněk nalezených v kostní dřeni nebo periferní krvi a mohou pomoci imunitnímu systému zotavit se z vedlejších účinků chemoterapie. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Podání infuze T-buněk dárce, které byly po transplantaci ošetřeny protilátkami, může pomoci tento účinek zvýšit. Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání takrolimu a mykofenolát mofetilu po transplantaci může tomu zabránit.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku dárcovských T buněk podávaných spolu s nízkou dávkou aldesleukinu a nízkou dávkou GM-CSF po transplantaci dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Určete maximální tolerovanou dávku od dárce odvozené alogenní anti-CD3 X anti-CD20 bispecifické protilátky (CD20Bi) s aktivovanými T buňkami (ATC), když jsou podávány s nízkou dávkou aldesleukinu a nízkou dávkou sargramostimu (GM-CSF) po alogenním kmeni transplantace buněk u pacientů s relabujícím nebo refrakterním CD20-pozitivním non-Hodgkinovým lymfomem.
  • Proveďte studie obchodování s použitím neozbrojených ATC značených indiem I 111 a ATC vyzbrojených CD20Bi u pacientů s vyhodnotitelnými lymfomovými lokalizacemi, abyste určili, zda ozbrojené ATC specificky přecházejí do míst nádoru, a korelujte tato data s CT a PET skeny.
  • Vyhodnoťte imunitní reakce a imunitní rekonstituci T a B buněk.

PŘEHLED: Všichni pacienti dostávají vysokodávkovanou chemoterapii, která je standardní léčbou jejich onemocnění. Lymfocyty periferní krve jsou získány od HLA-identického sourozeneckého dárce a kultivovány za účelem získání aktivovaných T buněk (ATC), z nichž některé jsou následně vyzbrojeny CD20 bispecifickou protilátkou (CD20Bi) a kryokonzervovány pro pozdější použití. Pacienti pak podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (SCT).

Pacienti dostávají ATC-CD20Bi IV ve dnech 40, 70, 100, 130 a 160 po SCT. Pacienti dostávají nízkou dávku aldesleukinu subkutánně (SC) jednou denně po dobu 7 dnů počínaje do 24 hodin po každé infuzi ATC-CD20Bi a nízkou dávku sargramostimu (GM-CSF) SC každý druhý den ve 3 dávkách počínaje do 24 hodin po každé infuzi ATC-CD20Bi. Pacienti také dostávají takrolimus a mykofenolát mofetil jako standardní profylaxi reakce štěpu proti hostiteli. Léčba pokračuje v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.

Někteří pacienti s dobře definovanou nebo hodnotitelnou hmotností dostávají ATC-CD20Bi IV značený indiem I 111 (^111I) a neozbrojený ATC značený ^111I a poté podstoupí celotělové zobrazení pro studie obchodování.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 6 měsících, 12 měsících a poté každý rok.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený CD20-pozitivní non-Hodgkinův lymfom

    • Recidivující, rezistentní nebo chemorefrakterní onemocnění
  • Musí mít dostupného HLA-identického sourozeneckého dárce
  • Žádné významné poškození kůže nádorem nebo jiným onemocněním

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • DLCO ≥ 50 % normálu
  • Žádná symptomatická obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • Přímý bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (i když lze přičíst onemocnění)
  • SGOT a SGPT ≤ 2,5krát normální (i když lze přičíst onemocnění)
  • Žádná anamnéza těžké jaterní dysfunkce
  • Žádná závažná srdeční dysfunkce
  • LVEF ≥ 50 % podle gated blood pool skenu
  • Žádné závažné srdeční onemocnění
  • Pacienti s vrozenou nebo získanou srdeční vadou nebo srdeční arytmií musí podstoupit kardiologickou konzultaci a vyšetření

  • Žádné aktivní infekce

    • Pacienti, kteří nebyli vyšetřeni a vyšetřeni zubním lékařem kvůli čištění zubů a vyšetření potenciálních zdrojů infekce, nejsou způsobilí
  • HIV protilátky negativní
  • Žádná nekompenzovaná závažná dysfunkce štítné žlázy nebo nadledvin
  • Ne těhotná nebo kojící

  • Trvale zvýšený systolický krevní tlak (TK) ≥ 130 mm Hg nebo diastolický TK ≥ 80 mm Hg musí být kontrolován antihypertenzivy alespoň 7 dní před zahájením buněčné terapie

    • Vhodné jsou pacienti s esenciální hypertenzí, která je kontrolována medikací

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Předchozí celková dávka doxorubicinu nebo daunorubicinu musela být nižší než 450 mg/m^2, pokud endomyokardiální biopsie neprokáže účinek léku nižší než 2. stupně
  • Žádné souběžné nitroglycerinové přípravky na anginu pectoris
  • Žádná antiarytmika na velké ventrikulární dysrytmie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Celkové přežití
Maximální tolerovaná dávka
Přežití bez onemocnění
Čas na recidivu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lawrence G. Lum, MD, DSc, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2007

První zveřejněno (Odhad)

27. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. března 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2014

Naposledy ověřeno

1. března 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000561787
  • P30CA022453 (Grant/smlouva NIH USA)
  • WSU-2007-034
  • 2365-1186500223.02

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit