Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Donor-T-celler, lavdosis-aldesleukin og lavdosis-GM-CSF efter donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

4. marts 2014 opdateret af: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Immunkonsolidering med allogene aktiverede T-celler bevæbnet med OKT3 x Rituxan (Anti-CD3 x Anti-CD20) Bispecifikt antistof (CD20Bi) efter allogen perifer blodstamcelletransplantation for højrisiko CD20+ non-Hodgkins lymfom (fase I)

RATIONALE: At give høje doser kemoterapi før en donorstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af kræftceller. Det forhindrer også patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. Kolonistimulerende faktorer, såsom aldesleukin og GM-CSF, kan øge antallet af immunceller, der findes i knoglemarv eller perifert blod og kan hjælpe immunsystemet med at komme sig efter bivirkningerne af kemoterapi. De donerede stamceller kan erstatte patientens immunceller og hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller (graft-versus-tumor-effekt). At give en infusion af donorens T-celler, der er blevet behandlet med antistoffer efter transplantationen, kan være med til at øge denne effekt. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor også lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Indgivelse af tacrolimus og mycophenolatmofetil efter transplantation kan forhindre dette i at ske.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af donor-T-celler givet sammen med lavdosis aldesleukin og lavdosis GM-CSF efter donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Lymfom

Intervention / Behandling

Biologisk: anti-CD3 x anti-CD20 bispecifikke antistofarmede aktiverede T-celler

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Bestem den maksimalt tolererede dosis af donorafledt allogent anti-CD3 X anti-CD20 bispecifikt antistof (CD20Bi)-armede aktiverede T-celler (ATC), når det gives med lavdosis aldesleukin og lavdosis sargramostim (GM-CSF) efter allogen stam celletransplantation hos patienter med recidiverende eller refraktær CD20-positiv non-Hodgkin lymfom.
Udfør traffickingundersøgelser ved hjælp af indium I 111-mærket ubevæbnet ATC og ATC bevæbnet med CD20Bi hos patienter med evaluerbare lymfomsteder for at bestemme, om væbnet ATC specifikt trafikerer tumorsteder og korrelerer disse data med CT- og PET-scanninger.
Evaluer immunresponser og immunrekonstitution af T- og B-celler.

OVERSIGT: Alle patienter modtager højdosis kemoterapi, der er standardbehandling for deres sygdom. Perifere blodlymfocytter opnås fra den HLA-identiske søskendedonor og dyrkes for at opnå aktiverede T-celler (ATC), hvoraf nogle efterfølgende bevæbnes med CD20 bispecifikt antistof (CD20Bi) og kryokonserveres til senere brug. Patienterne gennemgår derefter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (SCT).

Patienter modtager ATC-CD20Bi IV på dag 40, 70, 100, 130 og 160 efter SCT. Patienterne får lavdosis aldesleukin subkutant (SC) én gang dagligt i 7 dage begyndende inden for 24 timer efter hver ATC-CD20Bi-infusion og lavdosis sargramostim (GM-CSF) SC hver anden dag i 3 doser, der begynder inden for 24 timer efter hver infusion af ATC-CD20Bi. Patienter får også tacrolimus og mycophenolatmofetil som standard graft-vs-host-sygdomsprofylakse. Behandlingen fortsætter i fravær af uacceptabel toksicitet.

Nogle patienter med veldefinerede eller evaluerbare masser modtager indium I 111 (^111I)-mærket ATC-CD20Bi IV og ^111I-mærket ubevæbnet ATC og gennemgår derefter helkropsbilleddannelse til menneskehandelsundersøgelser.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 6 måneder, 12 måneder og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekræftet CD20-positivt non-Hodgkin lymfom
- Tilbagefaldende, resistent eller kemofraktær sygdom
Skal have en ledig HLA-identisk søskendedonor
Ingen væsentlig hudnedbrydning fra tumor eller anden sygdom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

ECOG ydeevne status 0-2
DLCO ≥ 50 % af det normale
Ingen symptomatisk obstruktiv eller restriktiv lungesygdom
Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (selvom det kan tilskrives sygdom)
SGOT og SGPT ≤ 2,5 gange det normale (selvom det kan tilskrives sygdom)
Ingen historie med alvorlig leverdysfunktion
Ingen alvorlig hjertedysfunktion
LVEF ≥ 50 % ved gated blodpoolscanning
Ingen større hjertesygdom
Patienter med medfødt eller erhvervet hjertesygdom eller hjertearytmier skal gennemgå en kardiologisk konsultation og evaluering
Ingen aktive infektioner
- Patienter, der ikke er blevet set og vurderet af en tandlæge til tandrensning og undersøgelse for potentielle infektionskilder, er ikke kvalificerede
HIV-antistof negativ
Ingen ukompenseret større skjoldbruskkirtel- eller binyredysfunktion
Ikke gravid eller ammende
Vedvarende forhøjet systolisk blodtryk (BP) ≥ 130 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 80 mm Hg skal kontrolleres med antihypertensiva i mindst 7 dage før påbegyndelse af celleterapi
- Patienter med essentiel hypertension, der kontrolleres med medicin, er berettigede

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Forudgående totaldosis af doxorubicin eller daunorubicin skal have været mindre end 450 mg/m^2, medmindre en endomyokardiebiopsi viser mindre end grad 2 lægemiddeleffekt
Ingen samtidige nitroglycerinpræparater mod angina pectoris
Ingen antiarytmiske lægemidler til større ventrikulære dysrytmier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: N/A
Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Samlet overlevelse
Maksimal tolereret dosis
Sygdomsfri overlevelse
Tid til tilbagefald

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

Ledende efterforsker: Lawrence G. Lum, MD, DSc, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier