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Spender-T-Zellen, niedrig dosiertes Aldesleukin und niedrig dosiertes GM-CSF nach Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

4. März 2014 aktualisiert von: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Immunkonsolidierung mit allogen aktivierten T-Zellen, bewaffnet mit OKT3 x Rituxan (Anti-CD3 x Anti-CD20) bispezifischem Antikörper (CD20Bi) nach allogener peripherer Blutstammzelltransplantation für Hochrisiko-CD20+-Non-Hodgkin-Lymphom (Phase I)

BEGRÜNDUNG: Die Verabreichung hoher Dosen einer Chemotherapie vor einer Transplantation von Spenderstammzellen hilft, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Es verhindert auch, dass das Immunsystem des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Koloniestimulierende Faktoren wie Aldesleukin und GM-CSF können die Anzahl der im Knochenmark oder im peripheren Blut gefundenen Immunzellen erhöhen und dem Immunsystem helfen, sich von den Nebenwirkungen der Chemotherapie zu erholen. Die gespendeten Stammzellen können die Immunzellen des Patienten ersetzen und helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören (Graft-versus-Tumor-Effekt). Eine Infusion der mit Antikörpern behandelten T-Zellen des Spenders nach der Transplantation kann diesen Effekt verstärken. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders auch eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Tacrolimus und Mycophenolatmofetil nach der Transplantation kann dies verhindern.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Spender-T-Zellen, die zusammen mit niedrig dosiertem Aldesleukin und niedrig dosiertem GM-CSF nach einer Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Lymphom

Intervention / Behandlung

Biologisch: anti-CD3 x anti-CD20 bispezifischer Antikörper-bewaffnete aktivierte T-Zellen

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis von Spender-abgeleiteten allogenen anti-CD3 X anti-CD20 bispezifischen Antikörpern (CD20Bi)-bewaffneten aktivierten T-Zellen (ATC) bei Verabreichung mit niedrig dosiertem Aldesleukin und niedrig dosiertem Sargramostim (GM-CSF) nach allogenem Stamm Zelltransplantation bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem CD20-positivem Non-Hodgkin-Lymphom.
Führen Sie Trafficking-Studien mit Indium I 111-markiertem unbewaffnetem ATC und mit CD20Bi bewaffnetem ATC bei Patienten mit auswertbaren Lymphomstellen durch, um festzustellen, ob bewaffnetes ATC spezifisch zu Tumorstellen transportiert, und korrelieren Sie diese Daten mit CT- und PET-Scans.
Bewerten Sie die Immunantworten und die Immunrekonstitution von T- und B-Zellen.

ÜBERBLICK: Alle Patienten erhalten eine Hochdosis-Chemotherapie, die für ihre Krankheit Standardbehandlung ist. Periphere Blutlymphozyten werden vom HLA-identischen Geschwisterspender erhalten und kultiviert, um aktivierte T-Zellen (ATC) zu erhalten, von denen einige anschließend mit CD20-bispezifischem Antikörper (CD20Bi) bewaffnet und für die spätere Verwendung kryokonserviert werden. Die Patienten unterziehen sich dann einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (SCT).

Die Patienten erhalten ATC-CD20Bi IV an den Tagen 40, 70, 100, 130 und 160 nach SCT. Die Patienten erhalten subkutan (SC) niedrig dosiertes Aldesleukin (SC) einmal täglich für 7 Tage, beginnend innerhalb von 24 Stunden nach jeder ATC-CD20Bi-Infusion, und niedrig dosiertes Sargramostim (GM-CSF) SC jeden zweiten Tag für 3 Dosen, beginnend innerhalb von 24 Stunden nach jeder Infusion von ATC-CD20Bi. Die Patienten erhalten außerdem Tacrolimus und Mycophenolatmofetil als Standardprophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit. Die Behandlung wird fortgesetzt, wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Einige Patienten mit gut definierten oder auswertbaren Raumforderungen erhalten Indium I 111 (^111I)-markiertes ATC-CD20Bi IV und ^111I-markiertes unbewaffnetes ATC und unterziehen sich dann einer Ganzkörper-Bildgebung für Menschenhandelsstudien.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 6 Monaten, 12 Monaten und danach jährlich nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

Histologisch bestätigtes CD20-positives Non-Hodgkin-Lymphom
- Rezidivierende, resistente oder chemorefraktäre Erkrankung
Muss einen verfügbaren HLA-identischen Geschwisterspender haben
Keine signifikante Hautschädigung durch Tumor oder andere Krankheit

PATIENTENMERKMALE:

ECOG-Leistungsstatus 0-2
DLCO ≥ 50 % des Normalwertes
Keine symptomatische obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung
Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
Direktes Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (auch wenn es auf eine Krankheit zurückzuführen ist)
SGOT und SGPT ≤ 2,5-facher Normalwert (auch wenn krankheitsbedingt)
Keine schwere Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte
Keine schwere Herzfunktionsstörung
LVEF ≥ 50 % durch getriggerten Blutpool-Scan
Keine schwere Herzerkrankung
Patienten mit angeborenen oder erworbenen Herzerkrankungen oder Herzrhythmusstörungen müssen sich einer kardiologischen Beratung und Untersuchung unterziehen
Keine aktiven Infektionen
- Patienten, die nicht von einem Zahnarzt zur Zahnreinigung und Untersuchung auf potenzielle Infektionsquellen gesehen und untersucht wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt
HIV-Antikörper negativ
Keine unkompensierte schwere Schilddrüsen- oder Nebennierenfunktionsstörung
Nicht schwanger oder stillend
Anhaltend erhöhter systolischer Blutdruck (BD) ≥ 130 mm Hg oder diastolischer BD ≥ 80 mm Hg muss mindestens 7 Tage vor Beginn der Zelltherapie mit blutdrucksenkenden Mitteln kontrolliert werden
- Patienten mit essentieller Hypertonie, die mit Medikamenten kontrolliert wird, kommen in Frage

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Die vorherige Gesamtdosis von Doxorubicin oder Daunorubicin muss weniger als 450 mg/m² betragen haben, es sei denn, eine Endomyokardbiopsie zeigt eine Arzneimittelwirkung von weniger als Grad 2
Keine gleichzeitigen Nitroglycerinpräparate bei Angina pectoris
Keine Antiarrhythmika für schwere ventrikuläre Rhythmusstörungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: N / A
Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Gesamtüberleben
Maximal tolerierte Dosis
Krankheitsfreies Überleben
Zeit für einen Rückfall

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

Hauptermittler: Lawrence G. Lum, MD, DSc, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. August 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat