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Cellule T del donatore, aldesleuchina a basso dosaggio e GM-CSF a basso dosaggio dopo trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario

4 marzo 2014 aggiornato da: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Consolidamento immunitario con cellule T attivate allogeniche armate con OKT3 x Rituxan (anticorpo anti-CD3 x anti-CD20) bispecifico (CD20Bi) dopo trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico per linfoma non-Hodgkin CD20+ ad alto rischio (fase I)

RAZIONALE: Dare alte dosi di chemioterapia prima di un trapianto di cellule staminali da donatore aiuta a fermare la crescita delle cellule tumorali. Impedisce inoltre al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. I fattori stimolanti le colonie, come l'aldesleuchina e il GM-CSF, possono aumentare il numero di cellule immunitarie presenti nel midollo osseo o nel sangue periferico e possono aiutare il sistema immunitario a riprendersi dagli effetti collaterali della chemioterapia. Le cellule staminali donate possono sostituire le cellule immunitarie del paziente e aiutare a distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti (effetto trapianto contro tumore). Dare un'infusione delle cellule T del donatore che sono state trattate con anticorpi dopo il trapianto può aiutare ad aumentare questo effetto. A volte le cellule trapiantate da un donatore possono anche produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. La somministrazione di tacrolimus e micofenolato mofetile dopo il trapianto può impedire che ciò accada.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di cellule T del donatore somministrate insieme ad aldesleuchina a basso dosaggio e GM-CSF a basso dosaggio dopo il trapianto di cellule staminali del donatore nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare la dose massima tollerata di cellule T attivate (ATC) armate di anticorpo bispecifico anti-CD3 X anti-CD20 (CD20Bi) derivate da donatore quando somministrate con aldesleuchina a basso dosaggio e sargramostim a basso dosaggio (GM-CSF) dopo staminali allogeniche trapianto di cellule in pazienti con linfoma non-Hodgkin positivo per CD20 recidivante o refrattario.
  • Eseguire studi sul traffico utilizzando ATC disarmato marcato con indio I 111 e ATC armato con CD20Bi in pazienti con siti di linfoma valutabili per determinare se l'ATC armato sia specificamente indirizzato al tumore e correlare questi dati con le scansioni TC e PET.
  • Valutare le risposte immunitarie e la ricostituzione immunitaria delle cellule T e B.

SCHEMA: Tutti i pazienti ricevono chemioterapia ad alte dosi che è lo standard di cura per la loro malattia. I linfociti del sangue periferico vengono ottenuti dal donatore fratello HLA-identico e coltivati ​​per ottenere cellule T attivate (ATC), alcune delle quali vengono successivamente armate con anticorpi bispecifici CD20 (CD20Bi) e criopreservate per un uso successivo. I pazienti vengono quindi sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (SCT).

I pazienti ricevono ATC-CD20Bi IV nei giorni 40, 70, 100, 130 e 160 dopo SCT. I pazienti ricevono aldesleuchina a basso dosaggio per via sottocutanea (SC) una volta al giorno per 7 giorni a partire da 24 ore dopo ogni infusione di ATC-CD20Bi e sargramostim a basso dosaggio (GM-CSF) SC a giorni alterni per 3 dosi a partire da 24 ore dopo ogni infusione di ATC-CD20Bi. I pazienti ricevono anche tacrolimus e micofenolato mofetile come profilassi standard per la malattia del trapianto contro l'ospite. Il trattamento continua in assenza di tossicità inaccettabile.

Alcuni pazienti con masse ben definite o valutabili ricevono ATC-CD20Bi IV marcato con indio I 111 (^111I) e ATC disarmato marcato con ^111I e quindi sottoposti a imaging di tutto il corpo per studi sul traffico.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 6 mesi, 12 mesi e successivamente ogni anno.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Linfoma non-Hodgkin positivo per CD20 confermato istologicamente

    • Malattia recidivante, resistente o chemiorefrattaria
  • Deve avere un fratello donatore HLA-identico disponibile
  • Nessuna lesione cutanea significativa da tumore o altra malattia

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status ECOG 0-2
  • DLCO ≥ 50% del normale
  • Nessuna malattia polmonare ostruttiva o restrittiva sintomatica
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • Bilirubina diretta ≤ 2,0 mg/dL (anche se attribuibile a malattia)
  • SGOT e SGPT ≤ 2,5 volte il normale (anche se attribuibile alla malattia)
  • Nessuna storia di grave disfunzione epatica
  • Nessuna grave disfunzione cardiaca
  • LVEF ≥ 50% mediante gated blood pool scan
  • Nessuna grave malattia cardiaca
  • I pazienti con cardiopatie congenite o acquisite o aritmie cardiache devono essere sottoposti a visita e valutazione cardiologica

  • Nessuna infezione attiva

    • I pazienti che non sono stati visti e valutati da un dentista per la pulizia dei denti e l'esame per potenziali fonti di infezione non sono idonei
  • Anticorpo HIV negativo
  • Nessuna grave disfunzione tiroidea o surrenale non compensata
  • Non incinta o allattamento

  • La pressione arteriosa sistolica (PA) persistentemente elevata ≥ 130 mm Hg o la pressione arteriosa diastolica ≥ 80 mm Hg deve essere controllata con agenti antipertensivi per almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia cellulare

    • Sono ammissibili i pazienti con ipertensione essenziale controllata con farmaci

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • La precedente dose totale di doxorubicina o daunorubicina deve essere stata inferiore a 450 mg/m^2 a meno che una biopsia endomiocardica non mostri un effetto farmacologico inferiore al grado 2
  • Nessun preparato concomitante di nitroglicerina per l'angina pectoris
  • Nessun farmaco antiaritmico per le aritmie ventricolari maggiori

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Sopravvivenza globale
Dose massima tollerata
Sopravvivenza libera da malattia
È ora di ricadere

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Lawrence G. Lum, MD, DSc, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 agosto 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2007

Primo Inserito (Stima)

27 agosto 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

5 marzo 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2014

Ultimo verificato

1 marzo 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000561787
  • P30CA022453 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • WSU-2007-034
  • 2365-1186500223.02

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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