Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki T dawcy, aldesleukina w małej dawce i GM-CSF w małej dawce po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

4 marca 2014 zaktualizowane przez: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Konsolidacja odporności za pomocą allogenicznych aktywowanych limfocytów T uzbrojonych w dwuswoiste przeciwciało OKT3 x Rituxan (anty-CD3 x anty-CD20) (CD20Bi) po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej w przypadku chłoniaka nieziarniczego CD20+ wysokiego ryzyka (faza I)

UZASADNIENIE: Podanie wysokich dawek chemioterapii przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Powstrzymuje również układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Czynniki stymulujące tworzenie kolonii, takie jak aldesleukina i GM-CSF, mogą zwiększać liczbę komórek odpornościowych w szpiku kostnym lub krwi obwodowej i mogą pomóc układowi odpornościowemu odzyskać siły po skutkach ubocznych chemioterapii. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Podanie infuzji limfocytów T dawcy, które zostały potraktowane przeciwciałami po przeszczepie, może pomóc w zwiększeniu tego efektu. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie takrolimusu i mykofenolanu mofetylu po przeszczepie może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki limfocytów T dawcy podanych razem z małą dawką aldesleukiny i małą dawką GM-CSF po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Chłoniak

Interwencja / Leczenie

Biologiczny: aktywowane limfocyty T uzbrojone w bispecyficzne przeciwciała anty-CD3 x anty-CD20

Szczegółowy opis

CELE:

Określ maksymalną tolerowaną dawkę aktywowanych komórek T (ATC) uzbrojonych w allogeniczne przeciwciała anty-CD3 X anty-CD20 pochodzących od dawcy, po podaniu z małą dawką aldesleukiny i małą dawką sargramostymu (GM-CSF) po allogenicznym pniu przeszczep komórek u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie CD20-dodatnim chłoniakiem nieziarniczym.
Przeprowadzić badania nad przemytem przy użyciu znakowanych indem I 111 nieuzbrojonych ATC i ATC uzbrojonych w CD20Bi u pacjentów z możliwymi do oceny miejscami chłoniaka, aby określić, czy uzbrojone ATC specyficznie przemieszczają się do miejsc guza i skorelować te dane ze skanami CT i PET.
Ocena odpowiedzi immunologicznych i rekonstytucji immunologicznej limfocytów T i B.

ZARYS: Wszyscy pacjenci otrzymują chemioterapię w dużych dawkach, która jest standardem leczenia ich choroby. Limfocyty krwi obwodowej uzyskuje się od rodzeństwa dawcy identycznego z HLA i hoduje w celu uzyskania aktywowanych komórek T (ATC), z których niektóre są następnie uzbrojone w bispecyficzne przeciwciało CD20 (CD20Bi) i kriokonserwowane do późniejszego wykorzystania. Następnie pacjenci poddawani są allogenicznej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych (SCT).

Pacjenci otrzymują ATC-CD20Bi IV w dniach 40, 70, 100, 130 i 160 po SCT. Pacjenci otrzymują podskórnie małą dawkę aldesleukiny (SC) raz dziennie przez 7 dni, rozpoczynając w ciągu 24 godzin po każdym wlewie ATC-CD20Bi i małą dawkę sargramostymu (GM-CSF) podskórnie co drugi dzień w 3 dawkach, rozpoczynając w ciągu 24 godzin po każdym wlewie ATC-CD20Bi. Pacjenci otrzymują również takrolimus i mykofenolan mofetylu w ramach standardowej profilaktyki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Leczenie kontynuuje się przy braku niedopuszczalnej toksyczności.

Niektórzy pacjenci z dobrze zdefiniowanymi lub możliwymi do oceny masami otrzymują ATC-CD20Bi IV znakowane indem I 111 (^111I) i nieuzbrojone ATC znakowane ^111I, a następnie przechodzą obrazowanie całego ciała w celu badań handlu ludźmi.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani po 6 miesiącach, 12 miesiącach, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Histologicznie potwierdzony CD20-dodatni chłoniak nieziarniczy
- Choroba nawracająca, oporna lub chemiowrażliwa
Musi mieć dostępnego dawcę rodzeństwa identycznego z HLA
Brak znaczącego uszkodzenia skóry spowodowanego guzem lub inną chorobą

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Stan wydajności ECOG 0-2
DLCO ≥ 50% normy
Brak objawowej obturacyjnej lub restrykcyjnej choroby płuc
Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ 2,0 mg/dl (nawet jeśli można je przypisać chorobie)
SGOT i SGPT ≤ 2,5 razy normalne (nawet jeśli można je przypisać chorobie)
Brak historii ciężkich zaburzeń czynności wątroby
Brak poważnych dysfunkcji serca
LVEF ≥ 50% na podstawie bramkowanego scyntygrafii puli krwi
Brak poważnych chorób serca
Pacjenci z wrodzoną lub nabytą chorobą serca lub zaburzeniami rytmu serca muszą przejść konsultację i ocenę kardiologiczną
Brak aktywnych infekcji
- Pacjenci, którzy nie byli widziani i oceniani przez dentystę pod kątem czyszczenia zębów i badania pod kątem potencjalnych źródeł infekcji, nie kwalifikują się
Przeciwciała HIV ujemne
Brak niewyrównanej poważnej dysfunkcji tarczycy lub nadnerczy
Nie w ciąży ani nie karmi
Utrzymujące się podwyższone ciśnienie skurczowe (BP) ≥ 130 mm Hg lub rozkurczowe ≥ 80 mm Hg należy kontrolować lekami hipotensyjnymi przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem terapii komórkowej
- Kwalifikują się pacjenci z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym kontrolowanym lekami

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Wcześniejsza całkowita dawka doksorubicyny lub daunorubicyny musiała być mniejsza niż 450 mg/m^2, chyba że biopsja endomiokardialna wykazuje działanie leku mniejsze niż 2.
Brak równoczesnych preparatów nitrogliceryny w dławicy piersiowej
Brak leków antyarytmicznych w przypadku dużych zaburzeń rytmu komorowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Nie dotyczy
Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ogólne przetrwanie
Maksymalna tolerowana dawka
Przeżycie wolne od chorób
Czas na nawrót

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

Główny śledczy: Lawrence G. Lum, MD, DSc, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości