Multicentrická, dvojitě zaslepená studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti arimoklomolu u dobrovolníků s ALS
8. února 2012 aktualizováno: CytRx
Multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2b ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti arimoklomolu u dobrovolníků s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS)
Arimoclomol je malá molekula, která upreguluje "molekulární chaperony" v buňkách ve stresu.
Arimoclomol prodlužuje přežití o pět týdnů, je-li podáván jak presymptomaticky, tak při nástupu onemocnění v transgenním myším modelu ALS s mutantní superoxiddismutázou (SOD1).
Dále bylo prokázáno, že má neuroprotektivní a neuroregenerativní účinky u jiných krysích modelů poškození nervů.
Molekulární chaperonové proteiny jsou rozhodující pro buněčnou odpověď na stres a chybné skládání proteinů.
Nedávné údaje naznačují, že mutace SOD1 odpovědná za ALS u některých pacientů s familiárním onemocněním snižuje dostupnost různých molekulárních chaperonů, a tak oslabuje jejich schopnost reagovat na buněčný stres.
Chybné skládání proteinů a následná agregace mohou hrát roli v patogenezi jak familiárních, tak sporadických forem ALS.
Terapeutická činidla, jako je arimoklomol, která zlepšují odpověď buněčného chaperonu na chybné skládání proteinu, mohou být užitečná u ALS.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2b s paralelními skupinami hodnotící bezpečnost a účinnost arimoklomolu (400 mg t.i.d.) ve srovnání s placebem. K zajištění bezpečnosti všech dobrovolníků studie bude použita bezpečnostní úvodní fáze.
Úroveň I (Safety Lead-in): Během období zápisu do bezpečnostní úvodní fáze bude 24 dobrovolníků splňujících kritéria pro zařazení/vyloučení randomizováno na 4 vyšetřovacích místech. Tito dobrovolníci budou mít týdenní návštěvy během prvních 4 týdnů po zahájení léčby. Farmakokinetika (PK) bude prováděna v různých časových bodech během těchto 4 týdnů. Po úvodních 4 týdnech léčby budou návštěvy pokračovat ve 4týdenních intervalech až do 36. týdne, následně budou návštěvy probíhat každých 8 týdnů až do 68. týdne. Poslední návštěva proběhne v 72. týdnu. 28 dní po studiu medikace bude následný telefonický hovor k posouzení zdravotního stavu a nežádoucích účinků.
Tier II: Poté, co dobrovolníci Tier I dokončí 4 týdny léčby, jejich data zkontroluje IDMC, a pokud nebudou identifikovány žádné závažné bezpečnostní problémy, bude doporučeno zahájit druhé období zápisu (Tier II). Během zápisu do úrovně II budou náhodně vybráni dobrovolníci z přibližně 30 až 40 center v USA a Kanadě. Po screeningu a randomizaci budou dobrovolníci sledováni každé 4 týdny po dobu 9 měsíců. Následné návštěvy se budou konat každých 8 týdnů až do 68. týdne, s dočasnými následnými telefonickými hovory v týdnech 16, 24 a 32 a poslední návštěvou v týdnu 72. Následný telefonický hovor v týdnu 76 k posouzení zdravotního stavu a nežádoucích příhod se objeví 28 dní po poslední dávce studovaného léku.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 2G9
- University of British Columbia, Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre - Tier 2 Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Science Center - Tier 2 Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- University of Toronto, Sunnybrook Health Sciences Centre - Tier 2 Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute - Tier 2
-
-
-
-
California
-
Pacific Palisades, California, Spojené státy, 90272
- University of California Los Angeles - Tier 2 Site
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94117
- University of California - San Francisco - Tier 2 Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80262
- University of Colorado Health Sciences Center - Tier 2 Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami - Tier 2 Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University - Tier 2 site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University, Dept. of Neurology - Tier 2 Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center - Tier 2 site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- John Hopkins University - Tier 2 Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital - Tier 1 Site
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
- Baystate Medical Center - Tier 2 Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Saint Louis University, Neuromuscular Div. - Tier 2 Site
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University - Tier 2 Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68506
- BryanLGH Medical Center - Tier 2 Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12205
- Upstate Clinical Research, LLC - Tier 2 Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai School of Medicine - Tier 2 Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center - Tier 2 site
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY Downstate Medical Center - Tier 1 Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University Medical Center - Tier 1 Site
-
Winston Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University School of Medicine -Tier 2 Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation -Tier 2 site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Providence ALS Center - Tier 2 Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Pennsylvania State University School of Medicine - Tier 2 Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Drexel University College of Medicine - Tier 1 Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Tier 2 Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-2551
- Vanderbilt University Medical Center - Tier 2
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75214
- Texas Neurology, PA - Tier 2 Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-3900
- University of Texas Health Science Center - Tier 2 Site
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
- University of Vermont, College of Medicine - Tier 2
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia - Tier 2 Sites
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Virginia Mason Clinic - Tier 2 Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin - Tier 2 Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rodinná nebo sporadická ALS.
- Diagnostikována s laboratorně podporovanou pravděpodobnou, pravděpodobnou nebo definitivní ALS podle kritérií Světové federace neurologie El Escorial po dobu kratší nebo rovnou 36 měsícům před screeningovou návštěvou.
- Vitální kapacita (VC) rovná nebo větší než 70 % předpokládané hodnoty pro pohlaví, výšku a věk při screeningové návštěvě.
- Geografická dostupnost místa studia.
- Schopnost užívat perorální léky při screeningové návštěvě na základě ústního hlášení.
- Plynulost v angličtině, španělštině nebo kanadské francouzštině.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza známé citlivosti nebo nesnášenlivosti na arimoklomol nebo jakoukoli jinou příbuznou sloučeninu.
- Předchozí expozice arimoklomolu prostřednictvím klinické studie nebo lékařem sponzorovaného IND.
- Expozice jakékoli zkoumané látce do 30 dnů od screeningové návštěvy.
Přítomnost některého z následujících klinických stavů:
- Zneužívání návykových látek za poslední rok
- Nestabilní srdeční, plicní, renální, jaterní, endokrinní, hematologická nebo aktivní malignita nebo infekční onemocnění
- AIDS nebo komplex související s AIDS
- Nestabilní psychiatrické onemocnění definované jako psychóza (halucinace nebo bludy), neléčená velká deprese do 90 dnů od screeningové návštěvy.
- Laboratorní hodnoty: Screeningový sérový kreatinin vyšší nebo rovný 1,5 mg/dl, clearance kreatininu nižší než 70 cc/min, alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 3,0násobek horní hranice normálu, celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normální, počet bílých krvinek (WBC) nižší než 3 500/mm3, koncentrace krevních destiček < 100 000/ul, hladina hematokritu nižší než 33 % u žen nebo nižší než 35 % u mužů nebo koagulační testy (PT, PTT) vyšší než nebo rovnající se 1,5násobku horní hranice normálu.
- Dobrovolnice, které kojí.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 2
|
kapsle, 400 mg t.i.d.
|
|
Komparátor placeba: 1
|
Placebo t.i.d.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
ALSFRS-R
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
ALSFRS-R
Časové okno: 18 měsíců
|
18 měsíců
|
|
Přežití
Časové okno: 18 měsíců
|
18 měsíců
|
|
Svalová síla
Časové okno: 9 a 18 měsíců
|
9 a 18 měsíců
|
|
Plicní funkce
Časové okno: 9 a 18 měsíců
|
9 a 18 měsíců
|
|
MUNE
Časové okno: 9 a 18 měsíců
|
9 a 18 měsíců
|
|
Kvalita života
Časové okno: 9 a 18 měsíců
|
9 a 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeremy Shefner, MD, PhD, State University of New York - Upstate Medical University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. listopadu 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. listopadu 2007
První zveřejněno (Odhad)
20. listopadu 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
9. února 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. února 2012
Naposledy ověřeno
1. února 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AALS-003
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .