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Eine multizentrische, doppelblinde Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Arimoclomol bei Freiwilligen mit ALS

8. Februar 2012 aktualisiert von: CytRx

Eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2b-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Arimoclomol bei Freiwilligen mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

Arimoclomol ist ein kleines Molekül, das „molekulare Chaperone“ in Zellen unter Stress hochreguliert. Arimoclomol verlängert das Überleben um fünf Wochen, wenn es sowohl präsymptomatisch als auch zu Beginn der Krankheit in einem transgenen Mausmodell von ALS mit mutierter Superoxiddismutase (SOD1) verabreicht wird. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass es in anderen Rattenmodellen von Nervenschäden neuroprotektive und neuroregenerative Wirkungen hat. Molekulare Chaperonproteine ​​sind entscheidend für die zelluläre Reaktion auf Stress und Proteinfehlfaltung. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass die SOD1-Mutation, die bei einigen Patienten mit familiärer Erkrankung für ALS verantwortlich ist, die Verfügbarkeit einer Vielzahl von molekularen Chaperonen reduziert und somit ihre Fähigkeit schwächt, auf zellulären Stress zu reagieren. Proteinfehlfaltung und daraus resultierende Aggregation können bei der Pathogenese sowohl der familiären als auch der sporadischen Form von ALS eine Rolle spielen. Therapeutika wie Arimoclomol, die die zelluläre Chaperonreaktion auf Proteinfehlfaltung verbessern, können bei ALS hilfreich sein.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase 2b zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Arimoclomol (400 mg dreimal täglich) im Vergleich zu Placebo. Es wird eine Sicherheitseinführungsphase durchgeführt, um die Sicherheit aller Studienteilnehmer zu gewährleisten.

Stufe I (Sicherheits-Einführung): Während der Einschreibungsphase für die Sicherheits-Einführungsphase werden 24 Freiwillige, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, an 4 Untersuchungsstandorten randomisiert. Diese Freiwilligen werden in den ersten 4 Wochen nach Beginn der Behandlung wöchentlich besucht. Die Pharmakokinetik (PK) wird während dieser 4 Wochen zu verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt. Nach den ersten 4 Wochen der Behandlung werden die Besuche in 4-Wochen-Intervallen bis Woche 36 fortgesetzt, anschließend finden Besuche alle 8 Wochen bis Woche 68 statt. Ein letzter Besuch findet in Woche 72 statt. Es wird einen 28-tägigen Telefonanruf nach der Studienmedikation geben, um den medizinischen Status und unerwünschte Ereignisse zu beurteilen.

Stufe II: Nachdem die Freiwilligen der Stufe I die 4-wöchige Behandlung abgeschlossen haben, werden ihre Daten vom IDMC überprüft, und wenn keine schwerwiegenden Sicherheitsprobleme festgestellt werden, wird die Empfehlung ausgesprochen, mit der zweiten Registrierungsperiode (Stufe II) zu beginnen. Während der Tier-II-Einschreibung werden Freiwillige aus etwa 30 bis 40 Zentren in den USA und Kanada randomisiert. Nach dem Screening und der Randomisierung werden die Freiwilligen 9 Monate lang alle 4 Wochen nachbeobachtet. Anschließend finden bis Woche 68 alle 8 Wochen Besuche statt, mit zwischenzeitlichen telefonischen Nachuntersuchungen in den Wochen 16, 24 und 32 und einem letzten Besuch in Woche 72. 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation findet ein Telefonanruf zur Nachsorge in Woche 76 statt, um den medizinischen Zustand und unerwünschte Ereignisse zu beurteilen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 2G9
        • University of British Columbia, Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre - Tier 2 Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • London Health Science Center - Tier 2 Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • University of Toronto, Sunnybrook Health Sciences Centre - Tier 2 Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute - Tier 2
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Pacific Palisades, California, Vereinigte Staaten, 90272
        • University of California Los Angeles - Tier 2 Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94117
        • University of California - San Francisco - Tier 2 Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80262
        • University of Colorado Health Sciences Center - Tier 2 Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami - Tier 2 Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University - Tier 2 site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University, Dept. of Neurology - Tier 2 Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Medical Center - Tier 2 site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • John Hopkins University - Tier 2 Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Tier 1 Site
      • Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01199
        • Baystate Medical Center - Tier 2 Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Saint Louis University, Neuromuscular Div. - Tier 2 Site
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University - Tier 2 Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68506
        • BryanLGH Medical Center - Tier 2 Site
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12205
        • Upstate Clinical Research, LLC - Tier 2 Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine - Tier 2 Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center - Tier 2 site
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • SUNY Downstate Medical Center - Tier 1 Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University Medical Center - Tier 1 Site
      • Winston Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine -Tier 2 Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation -Tier 2 site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence ALS Center - Tier 2 Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Pennsylvania State University School of Medicine - Tier 2 Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Drexel University College of Medicine - Tier 1 Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Tier 2 Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232-2551
        • Vanderbilt University Medical Center - Tier 2
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75214
        • Texas Neurology, PA - Tier 2 Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center - Tier 2 Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
        • University of Vermont, College of Medicine - Tier 2
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia - Tier 2 Sites
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • Virginia Mason Clinic - Tier 2 Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin - Tier 2 Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Familiäre oder sporadische ALS.
  • Diagnostiziert mit laborgestützter wahrscheinlicher, wahrscheinlicher oder definitiver ALS gemäß den Kriterien der World Federation of Neurology El Escorial für weniger als oder gleich 36 Monate Dauer vor dem Screening-Besuch.
  • Vitalkapazität (VC) gleich oder größer als 70 % des vorhergesagten Werts für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening-Besuch.
  • Geografische Erreichbarkeit des Studienstandorts.
  • Fähigkeit, beim Screening-Besuch orale Medikamente einzunehmen, basierend auf dem mündlichen Bericht.
  • Fließend in Englisch, Spanisch oder kanadischem Französisch.

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der bekannten Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Arimoclomol oder einer anderen verwandten Verbindung.
  • Vorheriger Kontakt mit Arimoclomol im Rahmen einer klinischen Studie oder eines vom Arzt gesponserten IND.
  • Exposition gegenüber einem Prüfagenten innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch.

  • Vorhandensein einer der folgenden klinischen Bedingungen:

    1. Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres
    2. Instabile kardiale, pulmonale, renale, hepatische, endokrine, hämatologische oder aktive bösartige oder infektiöse Erkrankung
    3. AIDS oder AIDS-bezogener Komplex
    4. Instabile psychiatrische Erkrankung, definiert als Psychose (Halluzinationen oder Wahnvorstellungen), unbehandelte schwere Depression innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Besuch.
  • Laborwerte: Screening-Serum-Kreatinin größer oder gleich 1,5 mg/dl, Kreatinin-Clearance kleiner als 70 cc/min, Alaninaminotransferase (ALT) größer als das 3,0-fache der Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache der Obergrenze von normal, Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) unter 3.500/mm3, Thrombozytenkonzentration < 100.000/ul, Hämatokritwert unter 33 % bei Frauen oder unter 35 % bei Männern oder Gerinnungstests (PT, PTT) größer als oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Grenze des Normalwerts.
  • Weibliche Freiwillige, die stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 2
Arzneimittel: Arimoclomol
Kapsel, 400 mg t.i.d.
Placebo-Komparator: 1
Arzneimittel: Placebo
Placebo t.i.d.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
ALSFRS-R
Zeitfenster: 9 Monate
9 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
ALSFRS-R
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Überleben
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Muskelkraft
Zeitfenster: 9 und 18 Monate
9 und 18 Monate
Lungenfunktion
Zeitfenster: 9 und 18 Monate
9 und 18 Monate
MUNE
Zeitfenster: 9 und 18 Monate
9 und 18 Monate
Lebensqualität
Zeitfenster: 9 und 18 Monate
9 und 18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

CytRx

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeremy Shefner, MD, PhD, State University of New York - Upstate Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. November 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. November 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

9. Februar 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2012

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AALS-003

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