En multicenter, dobbeltblind undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af Arimoclomol hos frivillige med ALS
8. februar 2012 opdateret af: CytRx
Et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 2b-studie for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af Arimoclomol hos frivillige med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Arimoclomol er et lille molekyle, der opregulerer "molekylære chaperoner" i celler under stress.
Arimoclomol forlænger overlevelsen med fem uger, når det gives både præsymptomatisk og ved sygdomsdebut i en mutant superoxiddismutase (SOD1) transgen musemodel af ALS.
Desuden er det blevet påvist at have neurobeskyttende og neuroregenerative virkninger i andre rottemodeller af nerveskade.
Molekylær chaperone-proteiner er kritiske i den cellulære reaktion på stress og proteinfejlfoldning.
Nylige data tyder på, at SOD1-mutationen ansvarlig for ALS hos nogle patienter med familiær sygdom reducerer tilgængeligheden af en række molekylære chaperoner og dermed svækker deres evne til at reagere på cellulær stress.
Proteinfejlfoldning og deraf følgende aggregering kan spille en rolle i patogenesen af både de familiære og sporadiske former for ALS.
Terapeutiske midler såsom arimoclomol, der forbedrer cellulær chaperon-respons på proteinfejlfoldning, kan være nyttige ved ALS.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 2b dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret parallelgruppestudie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af arimoclomol (400 mg t.i.d.) sammenlignet med placebo. En sikkerhedsindledningsfase vil blive ansat for at sikre sikkerheden for alle studiefrivillige.
Tier I (Sikkerhedsindledning): I tilmeldingsperioden til sikkerhedsindledningsfasen vil 24 frivillige, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterier, blive randomiseret på 4 undersøgelsessteder. Disse frivillige vil have ugentlige besøg i løbet af de første 4 uger efter behandlingsstart. Farmakokinetik (PK) vil blive udført på forskellige tidspunkter i løbet af disse 4 uger. Efter de første 4 ugers behandling vil besøgene fortsætte med 4 ugers intervaller op til uge 36, efterfølgende besøg vil finde sted hver 8. uge op til uge 68. Et sidste besøg finder sted i uge 72. Der vil være en 28-dages medicinopfølgning efter undersøgelsen for at vurdere medicinsk status og uønskede hændelser.
Tier II: Efter at Tier I-frivillige har afsluttet 4 ugers behandling, vil deres data blive gennemgået af IDMC, og hvis der ikke identificeres alvorlige sikkerhedsproblemer, vil anbefalingen blive fremsat om at starte den anden tilmeldingsperiode (Tier II). Under Tier II-tilmelding vil frivillige rekrutteret fra cirka 30 til 40 centre i USA og Canada blive randomiseret. Efter screening og randomisering vil frivillige blive fulgt hver 4. uge i 9 måneder. Efterfølgende vil besøg finde sted hver 8. uge op til uge 68, med midlertidige opfølgende telefonopkald i uge 16, 24 og 32 og et sidste besøg i uge 72. Et opfølgningstelefonopkald i uge 76 for at vurdere medicinsk status og uønskede hændelser vil forekomme 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 2G9
- University of British Columbia, Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre - Tier 2 Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Science Center - Tier 2 Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- University of Toronto, Sunnybrook Health Sciences Centre - Tier 2 Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute - Tier 2
-
-
-
-
California
-
Pacific Palisades, California, Forenede Stater, 90272
- University of California Los Angeles - Tier 2 Site
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94117
- University of California - San Francisco - Tier 2 Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262
- University of Colorado Health Sciences Center - Tier 2 Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami - Tier 2 Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University - Tier 2 site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University, Dept. of Neurology - Tier 2 Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Medical Center - Tier 2 site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- John Hopkins University - Tier 2 Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital - Tier 1 Site
-
Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
- Baystate Medical Center - Tier 2 Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Saint Louis University, Neuromuscular Div. - Tier 2 Site
-
St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University - Tier 2 Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
- BryanLGH Medical Center - Tier 2 Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Forenede Stater, 12205
- Upstate Clinical Research, LLC - Tier 2 Site
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai School of Medicine - Tier 2 Site
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center - Tier 2 site
-
Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
- SUNY Downstate Medical Center - Tier 1 Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke University Medical Center - Tier 1 Site
-
Winston Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest University School of Medicine -Tier 2 Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation -Tier 2 site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
- Providence ALS Center - Tier 2 Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
- Pennsylvania State University School of Medicine - Tier 2 Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Drexel University College of Medicine - Tier 1 Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Tier 2 Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-2551
- Vanderbilt University Medical Center - Tier 2
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75214
- Texas Neurology, PA - Tier 2 Site
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-3900
- University of Texas Health Science Center - Tier 2 Site
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
- University of Vermont, College of Medicine - Tier 2
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- University of Virginia - Tier 2 Sites
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
- Virginia Mason Clinic - Tier 2 Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Medical College of Wisconsin - Tier 2 Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Familiær eller sporadisk ALS.
- Diagnosticeret med laboratorieunderstøttet sandsynlig, sandsynlig eller sikker ALS i henhold til World Federation of Neurology El Escorial kriterier i mindre end eller lig med 36 måneders varighed forud for screeningsbesøget.
- Vital kapacitet (VC) lig med eller større end 70 % forudsagt værdi for køn, højde og alder ved screeningsbesøget.
- Geografisk tilgængelighed til studiestedet.
- Evne til at tage oral medicin ved screeningsbesøget, baseret på mundtlig rapport.
- Flydende engelsk, spansk eller canadisk fransk.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med kendt følsomhed eller intolerance over for arimoclomol eller enhver anden beslægtet forbindelse.
- Forudgående eksponering for arimoclomol gennem et klinisk forsøg eller læge-sponsoreret IND.
- Eksponering for ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage efter screeningsbesøget.
Tilstedeværelse af en af følgende kliniske tilstande:
- Stofmisbrug inden for det seneste år
- Ustabil hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrin, hæmatologisk eller aktiv malignitet eller infektionssygdom
- AIDS eller AIDS-relateret kompleks
- Ustabil psykiatrisk sygdom defineret som psykose (hallucinationer eller vrangforestillinger), ubehandlet svær depression inden for 90 dage efter screeningsbesøget.
- Laboratorieværdier: Screening af serumkreatinin større end eller lig med 1,5 mg/dL, kreatininclearance mindre end 70 cc/min, alaninaminotransferase (ALT) større end 3,0 gange den øvre grænse for normal, total bilirubin større end 1,5 gange den øvre grænse for normalt, antal hvide blodlegemer (WBC) mindre end 3.500/mm3, blodpladekoncentration på <100.000/ul, hæmatokritniveau på mindre end 33 % for kvinder eller mindre end 35 % for mænd, eller koagulationstest (PT, PTT) større end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse.
- Kvindelige frivillige, der ammer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 2
|
kapsel, 400 mg t.i.d.
|
|
Placebo komparator: 1
|
Placebo t.i.d.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
ALSFRS-R
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
ALSFRS-R
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
|
Overlevelse
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
|
Muskelstyrke
Tidsramme: 9 og 18 måneder
|
9 og 18 måneder
|
|
Lungefunktion
Tidsramme: 9 og 18 måneder
|
9 og 18 måneder
|
|
MUNE
Tidsramme: 9 og 18 måneder
|
9 og 18 måneder
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 9 og 18 måneder
|
9 og 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeremy Shefner, MD, PhD, State University of New York - Upstate Medical University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. november 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. november 2007
Først opslået (Skøn)
20. november 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
9. februar 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. februar 2012
Sidst verificeret
1. februar 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AALS-003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .