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Uno studio multicentrico in doppio cieco per indagare sulla sicurezza e l'efficacia dell'arimoclomol nei volontari affetti da SLA

8 febbraio 2012 aggiornato da: CytRx

Uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 2b per studiare la sicurezza e l'efficacia dell'arimoclomol nei volontari con sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

L'arimoclomol è una piccola molecola che sovraregola gli "accompagnatori molecolari" nelle cellule sotto stress. L'arimoclomolo prolunga la sopravvivenza di cinque settimane se somministrato sia presintomaticamente che all'insorgenza della malattia in un modello murino transgenico di superossido dismutasi mutante (SOD1) di SLA. Inoltre, è stato dimostrato che ha effetti neuroprotettivi e neurorigenerativi in ​​altri modelli di ratto di danni ai nervi. Le proteine ​​chaperone molecolari sono fondamentali nella risposta cellulare allo stress e al ripiegamento errato delle proteine. Dati recenti suggeriscono che la mutazione SOD1 responsabile della SLA in alcuni pazienti con malattia familiare riduce la disponibilità di una varietà di chaperoni molecolari, e quindi indebolisce la loro capacità di rispondere allo stress cellulare. Il misfolding proteico e la conseguente aggregazione possono svolgere un ruolo nella patogenesi delle forme familiari e sporadiche di SLA. Agenti terapeutici come l'arimoclomolo che migliorano la risposta del chaperone cellulare al ripiegamento errato delle proteine ​​possono essere utili nella SLA.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 2b in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo a gruppi paralleli che valuta la sicurezza e l'efficacia di arimoclomol (400 mg tre volte al giorno) rispetto al placebo. Verrà impiegata una fase introduttiva di sicurezza per garantire la sicurezza di tutti i volontari dello studio.

Livello I (Safety Lead-in): durante il periodo di arruolamento per la fase di safety lead-in, 24 volontari che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione saranno randomizzati in 4 siti investigativi. Questi volontari avranno visite settimanali durante le prime 4 settimane dopo l'inizio del trattamento. La farmacocinetica (PK) verrà eseguita in vari momenti durante queste 4 settimane. Dopo le prime 4 settimane di trattamento, le visite continueranno a intervalli di 4 settimane fino alla settimana 36, ​​successivamente le visite avverranno ogni 8 settimane fino alla settimana 68. Un'ultima visita avverrà alla settimana 72. Ci sarà una telefonata di follow-up del farmaco post-studio di 28 giorni per valutare lo stato medico e gli eventi avversi.

Livello II: dopo che i volontari di livello I hanno terminato le 4 settimane di trattamento, i loro dati saranno esaminati dall'IDMC e, se non vengono identificati gravi problemi di sicurezza, verrà formulata la raccomandazione di iniziare il secondo periodo di iscrizione (livello II). Durante l'iscrizione al Livello II, i volontari reclutati da circa 30-40 centri negli Stati Uniti e in Canada saranno randomizzati. Dopo lo screening e la randomizzazione, i volontari saranno seguiti ogni 4 settimane per 9 mesi. Successivamente le visite avverranno ogni 8 settimane fino alla settimana 68, con telefonate di follow-up intermedie alle settimane 16, 24 e 32 e una visita finale alla settimana 72. Una telefonata di follow-up alla settimana 76 per valutare lo stato medico e gli eventi avversi avverrà 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 2G9
        • University of British Columbia, Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre - Tier 2 Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Science Center - Tier 2 Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • University of Toronto, Sunnybrook Health Sciences Centre - Tier 2 Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute - Tier 2
  • Stati Uniti
    • California
      • Pacific Palisades, California, Stati Uniti, 90272
        • University of California Los Angeles - Tier 2 Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94117
        • University of California - San Francisco - Tier 2 Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80262
        • University of Colorado Health Sciences Center - Tier 2 Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami - Tier 2 Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University - Tier 2 site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University, Dept. of Neurology - Tier 2 Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center - Tier 2 site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • John Hopkins University - Tier 2 Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Tier 1 Site
      • Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
        • Baystate Medical Center - Tier 2 Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Saint Louis University, Neuromuscular Div. - Tier 2 Site
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University - Tier 2 Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68506
        • BryanLGH Medical Center - Tier 2 Site
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12205
        • Upstate Clinical Research, LLC - Tier 2 Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine - Tier 2 Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center - Tier 2 site
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Downstate Medical Center - Tier 1 Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center - Tier 1 Site
      • Winston Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine -Tier 2 Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation -Tier 2 site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence ALS Center - Tier 2 Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Pennsylvania State University School of Medicine - Tier 2 Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Drexel University College of Medicine - Tier 1 Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Tier 2 Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-2551
        • Vanderbilt University Medical Center - Tier 2
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75214
        • Texas Neurology, PA - Tier 2 Site
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center - Tier 2 Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
        • University of Vermont, College of Medicine - Tier 2
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia - Tier 2 Sites
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Virginia Mason Clinic - Tier 2 Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin - Tier 2 Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • SLA familiare o sporadica.
  • - Diagnosi di SLA probabile, probabile o definita supportata in laboratorio secondo i criteri El Escorial della Federazione mondiale di neurologia per una durata inferiore o uguale a 36 mesi prima della visita di screening.
  • Capacità vitale (VC) uguale o superiore al 70% del valore previsto per sesso, altezza ed età alla visita di screening.
  • Accessibilità geografica al sito di studio.
  • Capacità di assumere farmaci per via orale alla visita di screening, sulla base del rapporto verbale.
  • Ottima conoscenza dell'inglese, spagnolo o francese canadese.

Criteri di esclusione:

  • Storia di nota sensibilità o intollerabilità all'arimoclomolo o a qualsiasi altro composto correlato.
  • Precedente esposizione ad arimoclomol attraverso uno studio clinico o IND sponsorizzato da un medico.
  • Esposizione a qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening.

  • Presenza di una delle seguenti condizioni cliniche:

    1. Abuso di sostanze nell'ultimo anno
    2. Tumore maligno o malattia infettiva cardiaca, polmonare, renale, epatica, endocrina, ematologica o attiva instabile
    3. AIDS o complesso correlato all'AIDS
    4. Malattia psichiatrica instabile definita come psicosi (allucinazioni o deliri), depressione maggiore non trattata entro 90 giorni dalla visita di screening.
  • Valori di laboratorio: screening della creatinina sierica maggiore o uguale a 1,5 mg/dL, clearance della creatinina inferiore a 70 cc/min, alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 3,0 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale, conta leucocitaria (WBC) inferiore a 3.500/mm3, concentrazione piastrinica <100.000/ul, livello di ematocrito inferiore al 33% per le femmine o inferiore al 35% per i maschi o test della coagulazione (PT, PTT) superiori a o pari a 1,5 volte il limite superiore del normale.
  • Donne volontarie che allattano.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 2
Droga: Arimoclomolo
capsula, 400 mg t.i.d.
Comparatore placebo: 1
Droga: Placebo
Placebo t.i.d.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
ALSFRS-R
Lasso di tempo: 9 mesi
9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
ALSFRS-R
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
Sopravvivenza
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
Forza muscolare
Lasso di tempo: 9 e 18 mesi
9 e 18 mesi
Funzione polmonare
Lasso di tempo: 9 e 18 mesi
9 e 18 mesi
MUNE
Lasso di tempo: 9 e 18 mesi
9 e 18 mesi
Qualità della vita
Lasso di tempo: 9 e 18 mesi
9 e 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CytRx

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeremy Shefner, MD, PhD, State University of New York - Upstate Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 novembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 novembre 2007

Primo Inserito (Stima)

20 novembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 febbraio 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2012

Ultimo verificato

1 febbraio 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AALS-003

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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