Vatalanib v léčbě pacientů s metastatickým kožním melanomem, který nelze odstranit chirurgicky

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastazující kožní melanom

  • Neresekovatelné onemocnění
• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 dvourozměrně měřitelná léze klinickými nebo radiologickými technikami (tj. rentgen hrudníku, CT sken nebo konvenční MRI sken) pomocí kritérií RECIST
• Žádná anamnéza nebo přítomnost onemocnění CNS (tj. primární mozkový nádor, maligní záchvaty, klinicky symptomatické metastázy CNS nebo karcinomatózní meningitida)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza ≤ 3 x ULN (≤ 5, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Transaminázy ≤ 3 x ULN (≤ 5, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Celková bílkovina v moči ≤ 500 mg při sběru moči za 24 hodin
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou bariérovou antikoncepci
• Žádné jiné maligní onemocnění v anamnéze kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Žádné jiné závažné nebo nekontrolované onemocnění, které podle názoru zkoušejícího vylučuje vstup do studie
• Žádný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by vylučoval poskytnutí informovaného souhlasu
• Žádná anamnéza renálního onemocnění (např. glomerulonefritida) nebo renálního vaskulárního onemocnění
• Žádné akutní nebo chronické aktivní onemocnění jater (např. hepatitida nebo cirhóza)

• Žádné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by ohrozily účast ve studii, včetně některého z následujících:

  • Nekontrolovaný vysoký krevní tlak, labilní hypertenze v anamnéze nebo špatné dodržování antihypertenzního režimu v anamnéze
  • Nestabilní angina pectoris
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
  • Nekontrolovaný diabetes
  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce

• Žádné poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které by mohlo významně změnit absorpci vatalanibu, včetně, ale bez omezení, některého z následujících stavů:

  • Ulcerózní onemocnění
  • Nekontrolovaná nevolnost
  • Zvracení
  • Průjem, který může vést k malabsorpci
  • Jakýkoli známý malabsorpční syndrom
  • Střevní obstrukce
  • Neschopnost spolknout tobolky/tablety

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Zotaveno ze všech předchozích terapií
• Předchozí adjuvantní terapie povolena

• Předchozí radioterapie povolena

  • Měřitelné cílové léze nesmějí být ozářeny
• Ne více než jedna řada předchozí systémové terapie pokročilého melanomu
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo zkoumané látky
• Více než 2 týdny od předchozí operace

• Žádný souběžný warfarin nebo jiná podobná perorální antikoagulancia, která jsou metabolizována systémem cytochromu p450

  • Současné podávání heparinu povoleno
• Současná radioterapie pro symptomatické onemocnění je povolena za předpokladu, že ozařované léze přispívají ≤ 20 % součtu nejdelšího průměru všech cílových lézí, které se používají ke stanovení odpovědi