Vatalanib bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Hautmelanom, das durch eine Operation nicht entfernt werden kann

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Hautmelanom

  • Nicht resezierbare Krankheit
• Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 zweidimensional messbare Läsion durch klinische oder radiologische Techniken (d. h. Röntgenthorax, CT-Scan oder konventioneller MRT-Scan) unter Verwendung von RECIST-Kriterien
• Keine Vorgeschichte oder Vorliegen einer ZNS-Erkrankung (d. h. primärer Hirntumor, bösartige Anfälle, klinisch symptomatische ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis)

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase ≤ 3 x ULN (≤ 5, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Transaminasen ≤ 3 x ULN (≤ 5, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Gesamtharnprotein ≤ 500 mg bei 24-Stunden-Urinsammlung
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
• Keine andere bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte außer ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Keine andere schwere oder unkontrollierte Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließt
• Kein medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließt
• Keine Vorgeschichte von Nierenerkrankungen (z. B. Glomerulonephritis) oder Nierengefäßerkrankungen
• Keine akute oder chronisch aktive Lebererkrankung (z. B. Hepatitis oder Zirrhose)

• Keine gleichzeitigen schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden, einschließlich einer der folgenden:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Einhaltung einer blutdrucksenkenden Therapie in der Vorgeschichte
  • Instabile Angina pectoris
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Aktive oder unkontrollierte Infektion

• Keine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Vatalanib erheblich verändern könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine der folgenden Erkrankungen:

  • Ulzerative Erkrankung
  • Unkontrollierte Übelkeit
  • Erbrechen
  • Durchfall, der zu einer Malabsorption führen kann
  • Jedes bekannte Malabsorptionssyndrom
  • Darmverschluss
  • Unfähigkeit, die Kapseln/Tabletten zu schlucken

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Von allen vorherigen Therapien erholt
• Eine vorherige adjuvante Therapie ist zulässig

• Vorherige Strahlentherapie erlaubt

  • Messbare Zielläsionen dürfen nicht bestrahlt worden sein
• Nicht mehr als eine Linie vorheriger systemischer Therapie bei fortgeschrittenem Melanom
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüfpräparat
• Mehr als 2 Wochen seit der vorherigen Operation

• Kein gleichzeitiges Warfarin oder andere ähnliche orale Antikoagulanzien, die durch das Cytochrom-p450-System metabolisiert werden

  • Gleichzeitiges Heparin erlaubt
• Eine gleichzeitige Strahlentherapie bei symptomatischer Erkrankung ist zulässig, sofern die bestrahlten Läsionen ≤ 20 % der Summe des längsten Durchmessers aller Zielläsionen ausmachen, die zur Bestimmung des Ansprechens herangezogen werden