Vatalanib til behandling af patienter med metastatisk kutan melanom, der ikke kan fjernes ved kirurgi

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk kutant melanom

  • Uoprettelig sygdom
• Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 bidimensionelt målbar læsion ved kliniske eller radiologiske teknikker (dvs. røntgen af ​​thorax, CT-scanning eller konventionel MR-scanning) ved hjælp af RECIST-kriterier
• Ingen historie eller tilstedeværelse af CNS-sygdom (dvs. primær hjernetumor, ondartede anfald, klinisk symptomatiske CNS-metastaser eller karcinomatøs meningitis)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN (≤ 5 hvis levermetastaser er til stede)
• Transaminaser ≤ 3 x ULN (≤ 5 hvis levermetastaser er til stede)
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Samlet urinprotein ≤ 500 mg ved 24-timers urinopsamling
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv barriereprævention
• Ingen anamnese med anden ondartet sygdom bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Ingen anden alvorlig eller ukontrolleret sygdom, som efter investigators mening udelukker studiestart
• Ingen medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der udelukker at give informeret samtykke
• Ingen historie med nyresygdom (f.eks. glomerulonefritis) eller renal vaskulær sygdom
• Ingen akut eller kronisk aktiv leversygdom (f.eks. hepatitis eller cirrhose)

• Ingen samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, der ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Ukontrolleret højt blodtryk, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime
  • Ustabil angina pectoris
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
  • Ukontrolleret diabetes
  • Aktiv eller ukontrolleret infektion

• Ingen svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​vatalanib væsentligt, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende tilstande:

  • Ulcerativ sygdom
  • Ukontrolleret kvalme
  • Opkastning
  • Diarré, som kan resultere i malabsorption
  • Ethvert kendt malabsorptionssyndrom
  • Tarmobstruktion
  • Manglende evne til at sluge kapslerne/tabletterne

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Kom sig efter al tidligere behandling
• Forudgående adjuverende terapi tilladt

• Forudgående strålebehandling tilladt

  • Målbare mållæsioner må ikke være blevet bestrålet
• Ikke mere end én linje af tidligere systemisk terapi for avanceret melanom
• Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi, immunterapi eller forsøgsmiddel
• Mere end 2 uger siden tidligere operation

• Ingen samtidig warfarin eller andre lignende orale antikoagulantia, der metaboliseres af cytochrom p450-systemet

  • Samtidig heparin tilladt
• Samtidig strålebehandling for symptomatisk sygdom er tilladt, forudsat at læsionerne, der bestråles, bidrager med ≤ 20 % af summen af ​​den længste diameter for alle mållæsioner, der bruges til at bestemme respons