Vatalanib en el tratamiento de pacientes con melanoma cutáneo metastásico que no se puede extirpar mediante cirugía

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Melanoma cutáneo metastásico confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad irresecable
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medible bidimensionalmente mediante técnicas clínicas o radiológicas (es decir, radiografía de tórax, tomografía computarizada o resonancia magnética convencional) utilizando los criterios RECIST
• Sin antecedentes o presencia de enfermedad del SNC (es decir, tumor cerebral primario, convulsiones malignas, metástasis del SNC clínicamente sintomáticas o meningitis carcinomatosa)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• GB ≥ 3000/mm^3
• RAN ≥ 1500/mm^3
• Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 3 x ULN (≤ 5 si hay metástasis hepáticas)
• Transaminasas ≤ 3 x ULN (≤ 5 si hay metástasis hepáticas)
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
• Proteína urinaria total ≤ 500 mg por recolección de orina de 24 horas
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera eficaces
• Sin antecedentes de otras enfermedades malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino
• Ninguna otra enfermedad grave o no controlada que, en opinión del investigador, impida la entrada en el estudio.
• Ninguna condición médica o psiquiátrica que impida dar consentimiento informado
• Sin antecedentes de enfermedad renal (p. ej., glomerulonefritis) o enfermedad renal vascular
• Sin enfermedad hepática aguda o crónica activa (p. ej., hepatitis o cirrosis)

• No tener condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que comprometan la participación en el estudio, incluidas cualquiera de las siguientes:

  • Presión arterial alta no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo
  • Angina de pecho inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Arritmia cardiaca grave no controlada
  • Diabetes no controlada
  • Infección activa o no controlada

• Ningún deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de vatalanib, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes condiciones:

  • enfermedad ulcerosa
  • Náuseas incontrolables
  • vómitos
  • Diarrea que puede resultar en malabsorción
  • Cualquier síndrome de malabsorción conocido
  • Obstrucción intestinal
  • Incapacidad para tragar las cápsulas/tabletas

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Recuperado de toda la terapia previa
• Se permite la terapia adyuvante previa

• Se permite radioterapia previa

  • Las lesiones diana medibles no deben haber sido irradiadas
• No más de una línea de terapia sistémica previa para melanoma avanzado
• Más de 4 semanas desde quimioterapia previa, inmunoterapia o agente en investigación
• Más de 2 semanas desde la cirugía previa

• Sin warfarina concomitante u otros anticoagulantes orales similares que sean metabolizados por el sistema del citocromo p450

  • Heparina concurrente permitida
• Se permite la radioterapia concurrente para la enfermedad sintomática, siempre que las lesiones que se irradian contribuyan con ≤ 20 % de la suma del diámetro más largo para todas las lesiones diana que se usan para determinar la respuesta.