Vatalanib nel trattamento di pazienti con melanoma cutaneo metastatico che non può essere rimosso chirurgicamente

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Melanoma cutaneo metastatico confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia non resecabile
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile bidimensionalmente mediante tecniche cliniche o radiologiche (ad es. radiografia del torace, TAC o risonanza magnetica convenzionale) utilizzando i criteri RECIST
• Nessuna storia o presenza di malattia del SNC (cioè tumore cerebrale primario, convulsioni maligne, metastasi del SNC clinicamente sintomatiche o meningite carcinomatosa)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Emoglobina ≥ 10 g/dL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• GB ≥ 3.000/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤ 3 x ULN (≤ 5 se sono presenti metastasi epatiche)
• Transaminasi ≤ 3 x ULN (≤ 5 se sono presenti metastasi epatiche)
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Proteine ​​urinarie totali ≤ 500 mg mediante raccolta delle urine delle 24 ore
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione di barriera efficace
• Nessuna storia di altre malattie maligne ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice
• Nessun'altra malattia grave o incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, preclude l'ingresso allo studio
• Nessuna condizione medica o psichiatrica che precluda il consenso informato
• Nessuna storia di malattia renale (ad es. glomerulonefrite) o malattia vascolare renale
• Nessuna malattia epatica attiva acuta o cronica (ad esempio, epatite o cirrosi)

• Nessuna condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che possa compromettere la partecipazione allo studio, inclusa una delle seguenti:

  • Ipertensione incontrollata, storia di ipertensione labile o storia di scarsa compliance con un regime antipertensivo
  • Angina pectoris instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Aritmia cardiaca grave incontrollata
  • Diabete non controllato
  • Infezione attiva o incontrollata

• Nessuna compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che possa alterare significativamente l'assorbimento di vatalanib inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti condizioni:

  • Malattia ulcerosa
  • Nausea incontrollata
  • Vomito
  • Diarrea che potrebbe causare malassorbimento
  • Qualsiasi sindrome da malassorbimento nota
  • Occlusione intestinale
  • Incapacità di deglutire le capsule/compresse

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• È consentita una precedente terapia adiuvante

• Prima radioterapia consentita

  • Le lesioni bersaglio misurabili non devono essere state irradiate
• Non più di una linea di precedente terapia sistemica per il melanoma avanzato
• - Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia, immunoterapia o agente sperimentale
• Più di 2 settimane dall'intervento precedente

• Nessun warfarin concomitante o altri anticoagulanti orali simili metabolizzati dal sistema del citocromo p450

  • Eparina concomitante consentita
• È consentita la radioterapia concomitante per la malattia sintomatica, a condizione che le lesioni irradiate contribuiscano ≤ 20% della somma del diametro più lungo per tutte le lesioni target utilizzate per determinare la risposta