Studie hodnotící Erlotinib s nebo bez SNDX-275 (Entinostat) při léčbě pacientů s pokročilým NSCLC
18. srpna 2022 aktualizováno: Syndax Pharmaceuticals
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze 2 s první fází erlotinibu s nebo bez SNDX-275 u pacientů s NSCLC po selhání až dvou předchozích chemoterapeutických režimů pro pokročilé onemocnění
Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost entinostatu v kombinaci s erlotinibem při léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
141
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy
- HOPE (Hematology Oncology Physicians & Extenders)
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy
- Advanced Medical Specialties
-
Ocala, Florida, Spojené státy
- Ocala Oncology Center
-
Ocoee, Florida, Spojené státy
- Cancer Centers of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- Hematology Oncology Associates of Illinois
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy
- Central Indiana Cancer Centers
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy
- Kansas City Cancer Centers
-
-
Maryland
-
Westminster, Maryland, Spojené státy
- Alliance Hematology Oncology
-
-
Missouri
-
Saint Joseph, Missouri, Spojené státy
- St Joseph Oncology
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy
- The Center for Cancer Care & Research
-
-
Ohio
-
Boardman, Ohio, Spojené státy
- Mahonig Valley Hematology Oncology Associates
-
Kettering, Ohio, Spojené státy
- Dayton Oncology & Hematology
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Spojené státy
- Oncology Associates of Oregon
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Spojené státy
- Texas Oncology
-
Austin, Texas, Spojené státy
- Texas Oncology
-
Bedford, Texas, Spojené státy
- Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- Texas Oncology, Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy
- Texas Oncology
-
Garland, Texas, Spojené státy
- Texas Oncology
-
Longview, Texas, Spojené státy
- Texas Oncology
-
Midland, Texas, Spojené státy
- Texas Oncology
-
Odessa, Texas, Spojené státy
- Texas Oncology
-
Tyler, Texas, Spojené státy
- Texas Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy
- Fairfax Northern Virginia Hematology-Oncology
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Burien, Washington, Spojené státy
- Highline Medical Oncology
-
Spokane, Washington, Spojené státy
- Cancer Care Northwest
-
Yakima, Washington, Spojené státy
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Cytologicky nebo histologicky potvrzený NSCLC stadia IIIb nebo IV
- Podstoupil alespoň 1, ale ne více než 2 předchozí režimy chemoterapie nebo chemoradioterapie pro pokročilé NSCLC (které nezahrnovaly erlotinib a kyselinu valproovou) a progredoval na základě radiologických důkazů
- Alespoň 1 měřitelná léze konvenční nebo spirální počítačovou tomografií (CT).
- Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 a očekávaná délka života alespoň 6 měsíců
- Vzorek tumoru zalitý v parafínu dostupný pro korelační studie
- Muž nebo žena starší 18 let
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l bez použití hematopoetických růstových faktorů
- Bilirubin a kreatinin méně než 2násobek horní hranice normálu pro instituci
- Albumin ≥ 2,5 g/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) méně než trojnásobek horní hranice normálu pro instituci
- Protrombinový čas menší než 1,5násobek horní hranice normálu pro instituci
- Draslík, hořčík a fosfor v normálním rozmezí pro instituci (suplementace je povolena)
- Ochota používat uznávané a účinné metody antikoncepce během studie (jak muži, tak ženy podle potřeby) a po dobu 3 měsíců po poslední dávce SNDX-275
- Pacient nebo právně přijatelný zástupce udělil písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii (včetně speciálních screeningových testů).
Kritéria vyloučení
- Předchozí transplantace kmenových buněk
- Klinický důkaz postižení centrálního nervového systému (CNS).
- Předchozí léčba inhibitorem histondeacetylázy (HDAC) nebo inhibitorem receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)
- V současné době užíváte známé inhibitory CYPA4, včetně mimo jiné atazanaviru, klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu, troleandomycinu, ≥ 10 mg prednisonu a vorikonazolu
- V současné době užíváte léky na seznamu zakázaných léků
- Před vystavením SNDX-275
- Systémová chemoterapie, radioterapie nebo léčba zkoumaným činidlem bez zotavení alespoň na stupeň 1 nebo výchozí stav před podáním studovaného léku
- Denní léčba ≥ 10 mg prednisonu během 28 dnů před podáním studovaného léku
- Lokální nebo celomozková paliativní radioterapie během 14 dnů před podáním studovaného léku
- Aktuálně aktivní druhá malignita nebo jakákoli malignita během posledních 5 let jiná než vyléčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, cervikální karcinom in situ, karcinom in situ močového měchýře nebo papilární karcinom štítné žlázy
- Neschopnost polykat perorální léky nebo gastrointestinální malabsorpce
- Akutní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 14 dnů před podáním studovaného léku
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C
- Jiný vážný nebo nekontrolovaný zdravotní stav během 90 dnů před podáním studovaného léku, jako je akutní infarkt myokardu, angina pectoris, ventrikulární arytmie, hypertenze, diabetes mellitus nebo renální nebo jaterní insuficience
- Známá přecitlivělost na benzamidy
- Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící
- Pacient je v současné době zařazen (nebo je dokončen do 28 dnů před podáním studovaného léčiva) do jiné studie zkoumaného léčiva
- Pacient má jakýkoli druh zdravotní, psychiatrické poruchy nebo poruchy chování, která pacienta vystavuje zvýšenému riziku účasti ve studii nebo ohrožuje schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy a požadavky studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Úvodní fáze: Erlotinib + Entinostat 5 mg
Erlotinib 150 mg, tablety, perorálně, denně plus entinostat 5 mg, tablety, perorálně, ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity po dobu až 6 cyklů v zaváděcí fázi.
|
Entinostat tablety ve dnech 1 a 15 28denního cyklu.
Ostatní jména:
Erlotinib 150 mg tablety jednou denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úvodní fáze: Erlotinib + Entinostat 10 mg
Erlotinib 150 mg tablety, perorálně, denně plus entinostat 10 mg, tablety, perorálně, v 1. a 15. den každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity po dobu až 6 cyklů v zaváděcí fázi.
|
Entinostat tablety ve dnech 1 a 15 28denního cyklu.
Ostatní jména:
Erlotinib 150 mg tablety jednou denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dvojitě zaslepená fáze: Erlotinib + Entinostat 10 mg
Erlotinib 150 mg, tablety, perorálně, denně plus entinostat 10 mg, tablety, perorálně, 1. a 15. den 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity po dobu až 6 cyklů ve dvojitě zaslepené fázi.
|
Entinostat tablety ve dnech 1 a 15 28denního cyklu.
Ostatní jména:
Erlotinib 150 mg tablety jednou denně.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Dvojitě zaslepená fáze: Erlotinib + Placebo
Erlotinib 150 mg, tablety, perorálně, denně plus entinostat odpovídající placebu, tablety, perorálně, ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity až po 6 cyklů ve dvojitě zaslepené fázi.
|
Erlotinib 150 mg tablety jednou denně.
Ostatní jména:
Tablety entinostatu odpovídající placebu ve dnech 1 a 15 28denního cyklu.
|
|
Experimentální: Zkřížená fáze: Erlotinib + Entinostat 10 mg
Účastníci ve dvojitě zaslepené fázi Erlotinib + placebo, u kterých došlo k progresi onemocnění, přešli na otevřený erlotinib 150 mg, tablety, perorálně, denně plus entinostat 10 mg, tablety, perorálně, ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity.
|
Entinostat tablety ve dnech 1 a 15 28denního cyklu.
Ostatní jména:
Erlotinib 150 mg tablety jednou denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace bezpečné dávky pro fázi 2, dvojitě zaslepenou fázi v úvodní fázi
Časové okno: Cyklus 1 zaváděcí fáze
|
Bezpečná doporučená dávka fáze 2 byla stanovena na základě toxicity omezující dávku (DLT) v cyklu 1.
DLT byla definována jako kterýkoli z následujících případů vyskytujících se v cyklu 1: Nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně, která byla považována za související buď s entinostatem nebo erlotinibem, nebo hematologická toxicita 4. stupně trvající déle než 7 dní a/nebo vedoucí ke zpoždění dávky.
Byla použita škála Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0, kde stupeň 1 = mírné, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = těžké, lékařsky významné, stupeň 4 = život ohrožující a 5 = smrt.
Uvádí se dávka, která byla shledána bezpečnou.
|
Cyklus 1 zaváděcí fáze
|
|
4měsíční míra přežití bez progrese (PFS) ve dvojitě zaslepené fázi
Časové okno: Měsíc 4
|
Míra PFS ve 4 měsících byla definována jako procento účastníků, kteří jsou bez progrese ve 4. měsíci.
|
Měsíc 4
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) ve dvojitě zaslepené fázi
Časové okno: 6. měsíc
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) podle hodnocení zkoušejícího.
CR = vymizení všech cílových lézí; vymizení necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů.
PR=nejméně 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet nejdelšího průměru základní linie.
|
6. měsíc
|
|
6měsíční sazba PFS ve dvojitě zaslepené fázi
Časové okno: 6. měsíc
|
Míra PFS v 6 měsících je definována jako procento účastníků, kteří jsou bez progrese v 6. měsíci.
|
6. měsíc
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) podle závažnosti ve dvojitě zaslepené fázi
Časové okno: První dávka studovaného léku do 30 dnů od poslední dávky (až 7 měsíců)
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo klinického vyšetřovaného pacienta, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Zhoršení již existujícího zdravotního stavu bylo považováno za AE, pokud došlo buď ke zvýšení závažnosti, frekvence nebo trvání stavu, nebo pokud došlo ke spojení s výrazně horšími výsledky. TEAE je AE, která začíná po podání studovaného léku. SAE je jakákoli AE, která je smrtelná, život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/porodním efektem nebo jiným významným zdravotním rizikem. Závažnost TEAE byla hodnocena podle škály Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0, kde stupeň 1=mírný, stupeň 2=střední, stupeň 3=závažný, lékařsky významný, stupeň 4=život ohrožující a 5=smrt. |
První dávka studovaného léku do 30 dnů od poslední dávky (až 7 měsíců)
|
|
Počet účastníků s laboratorními proměnnými stupně 3 nebo 4 ve dvojitě zaslepené fázi
Časové okno: 1. a 15. den každého cyklu do bezpečnostní kontroly 30 dní po poslední dávce (až 7 měsíců)
|
Laboratorní testy zahrnovaly testy z hematologie a chemie.
Jednotlivé laboratorní hodnoty byly hodnoceny zkoušejícím pomocí škály Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0, kde stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, lékařsky významný, stupeň 4 = život ohrožující a 5 = Smrt.
|
1. a 15. den každého cyklu do bezpečnostní kontroly 30 dní po poslední dávce (až 7 měsíců)
|
|
Hodnoty vitálních funkcí: Systolický krevní tlak ve dvojitě slepé fázi
Časové okno: 1. a 15. den každého cyklu do bezpečnostní kontroly 30 dní po poslední dávce (až 7 měsíců)
|
1. a 15. den každého cyklu do bezpečnostní kontroly 30 dní po poslední dávce (až 7 měsíců)
|
|
|
Hodnoty vitálních funkcí: Diastolický krevní tlak ve dvojitě slepé fázi
Časové okno: 1. a 15. den každého cyklu do bezpečnostní kontroly 30 dní po poslední dávce (až 7 měsíců)
|
1. a 15. den každého cyklu do bezpečnostní kontroly 30 dní po poslední dávce (až 7 měsíců)
|
|
|
Hodnoty vitálních funkcí: Srdeční frekvence ve dvojitě slepé fázi
Časové okno: 1. a 15. den každého cyklu do bezpečnostní kontroly 30 dní po poslední dávce (až 7 měsíců)
|
1. a 15. den každého cyklu do bezpečnostní kontroly 30 dní po poslední dávce (až 7 měsíců)
|
|
|
Hodnoty vitálních funkcí: Frekvence dýchání ve dvojitě zaslepené fázi
Časové okno: 1. a 15. den každého cyklu do bezpečnostní kontroly 30 dní po poslední dávce (až 7 měsíců)
|
1. a 15. den každého cyklu do bezpečnostní kontroly 30 dní po poslední dávce (až 7 měsíců)
|
|
|
Hodnoty vitálních funkcí: Teplota ve dvojitě slepé fázi
Časové okno: 1. a 15. den každého cyklu do bezpečnostní kontroly 30 dní po poslední dávce (až 7 měsíců)
|
1. a 15. den každého cyklu do bezpečnostní kontroly 30 dní po poslední dávce (až 7 měsíců)
|
|
|
Hodnoty vitálních funkcí: Hmotnost ve dvojitě slepé fázi
Časové okno: 1. a 15. den každého cyklu do bezpečnostní kontroly 30 dní po poslední dávce (až 7 měsíců)
|
1. a 15. den každého cyklu do bezpečnostní kontroly 30 dní po poslední dávce (až 7 měsíců)
|
|
|
Cmax: Maximální plazmatická koncentrace entinostatu v zaváděcí fázi
Časové okno: 1. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce; 2. a 8. den před dávkou (samotný entinostat); 15. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
|
1. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce; 2. a 8. den před dávkou (samotný entinostat); 15. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
|
|
|
Tmax: Čas do Cmax Entinostatu v zaváděcí fázi
Časové okno: 1. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce; 2. a 8. den před dávkou (samotný entinostat); 15. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
|
1. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce; 2. a 8. den před dávkou (samotný entinostat); 15. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
|
|
|
AUC(0-24): Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin v úvodní fázi
Časové okno: 1. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce; 2. a 8. den před dávkou (samotný entinostat); 15. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
|
1. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce; 2. a 8. den před dávkou (samotný entinostat); 15. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
|
|
|
AUC(0-poslední): plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace v úvodní fázi
Časové okno: 1. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce; 2. a 8. den před dávkou (samotný entinostat); 15. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
|
1. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce; 2. a 8. den před dávkou (samotný entinostat); 15. den před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Samir Witta, MD, Rocky Mountain Cancer Centers
- Vrchní vyšetřovatel: Kartik Konduri, MD, Texas Oncology - Sammons Cancer Center
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Raju, MD, Dayton Oncology
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. ledna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
4. února 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. ledna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. ledna 2008
První zveřejněno (Odhad)
28. ledna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Karcinom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Inhibitory histonové deacetylázy
- Erlotinib hydrochlorid
- Entinostat
Další identifikační čísla studie
- SNDX-275-0401
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .