進行NSCLC患者の治療におけるSNDX-275（エンチノスタット）の有無にかかわらずエルロチニブを評価する研究
2022年8月18日 更新者：Syndax Pharmaceuticals
進行性疾患に対する最大 2 つの以前の化学療法レジメンで失敗した後の NSCLC 患者における SNDX-275 の有無にかかわらずエルロチニブのフェーズ 2 をリードする、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設第 2 相試験
この研究の目的は、進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) の治療におけるエルロチニブと組み合わせたエンチノスタットの安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
141
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ
- HOPE (Hematology Oncology Physicians & Extenders)
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ
- Rocky Mountain Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ
- Advanced Medical Specialties
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Ocala、Florida、アメリカ
- Ocala Oncology Center
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Ocoee、Florida、アメリカ
- Cancer Centers of Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Hematology Oncology Associates of Illinois
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
- Central Indiana Cancer Centers
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Kansas
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Overland Park、Kansas、アメリカ
- Kansas City Cancer Centers
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Maryland
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Westminster、Maryland、アメリカ
- Alliance Hematology Oncology
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Missouri
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Saint Joseph、Missouri、アメリカ
- St Joseph Oncology
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
- The Center for Cancer Care & Research
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Ohio
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Boardman、Ohio、アメリカ
- Mahonig Valley Hematology Oncology Associates
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Kettering、Ohio、アメリカ
- Dayton Oncology & Hematology
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Oregon
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Eugene、Oregon、アメリカ
- Oncology Associates of Oregon
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Texas
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Amarillo、Texas、アメリカ
- Texas Oncology
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Austin、Texas、アメリカ
- Texas Oncology
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Bedford、Texas、アメリカ
- Texas Oncology
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Dallas、Texas、アメリカ
- Texas Oncology
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Dallas、Texas、アメリカ
- Texas Oncology, Sammons Cancer Center
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Fort Worth、Texas、アメリカ
- Texas Oncology
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Garland、Texas、アメリカ
- Texas Oncology
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Longview、Texas、アメリカ
- Texas Oncology
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Midland、Texas、アメリカ
- Texas Oncology
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Odessa、Texas、アメリカ
- Texas Oncology
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Tyler、Texas、アメリカ
- Texas Oncology
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ
- Fairfax Northern Virginia Hematology-Oncology
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Norfolk、Virginia、アメリカ
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Burien、Washington、アメリカ
- Highline Medical Oncology
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Spokane、Washington、アメリカ
- Cancer Care Northwest
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Yakima、Washington、アメリカ
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -ステージIIIbまたはIVの細胞学的または組織学的に確認されたNSCLC
- -進行NSCLC（エルロチニブとバルプロ酸を含まない）に対して少なくとも1つ以上2つ以下の化学療法または化学放射線療法レジメンを受け、放射線学的証拠に基づいて進行した
- -従来のまたはスパイラルコンピュータ断層撮影（CT）スキャンによる少なくとも1つの測定可能な病変
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコアが0、1、または2で、平均余命が少なくとも6か月
- 相関研究に使用できるパラフィン包埋腫瘍標本
- 18歳以上の男性または女性
- ヘモグロビン≧9.0g/dL;血小板 ≥ 100 x 10^9/L;造血成長因子を使用しない絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
- -ビリルビンとクレアチニンが施設の通常の上限の2倍未満
- アルブミン≧2.5g/dL
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が施設の正常上限の3倍未満
- -プロトロンビン時間が施設の通常の上限の1.5倍未満
- 施設の正常範囲内のカリウム、マグネシウム、リン（補充は許可されています）
- -研究中（必要に応じて男性と女性の両方）およびSNDX-275の最後の投与後3か月間、受け入れられた効果的な避妊方法を使用する意思がある
- 患者または法的に許容される代理人は、研究固有の手順（特別なスクリーニング検査を含む）が実施される前に、書面によるインフォームドコンセントを付与しています
除外基準
- 以前の幹細胞移植
- 中枢神経系 (CNS) 関与の臨床的証拠
- ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤または上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤による前治療
- 現在、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、10mg以上のプレドニゾン、およびボリコナゾールを含む既知のCYPA4阻害剤を服用している
- 現在、禁止薬リストにある薬を服用している
- SNDX-275への以前の暴露
- -全身化学療法、放射線療法、または治験薬投与前に少なくともグレード1またはベースラインに回復していない治験薬による治療
- -治験薬投与前28日以内の10mg以上のプレドニゾンによる毎日の治療
- -治験薬投与前14日以内の局所または全脳緩和放射線療法
- -現在活動中の二次悪性腫瘍、または過去5年以内の悪性腫瘍以外の治癒した基底または扁平上皮皮膚癌、上皮内子宮頸癌、膀胱の上皮内癌、または甲状腺乳頭癌
- 経口薬を飲み込めない、または胃腸の吸収不良状態
- -静注（IV）抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする急性感染症 治験薬投与前の14日以内
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または活動性のB型またはC型肝炎感染
- -治験薬投与前90日以内の別の深刻なまたは制御されていない病状 急性心筋梗塞、狭心症、心室性不整脈、高血圧、真性糖尿病、または腎不全または肝不全
- -ベンズアミドに対する既知の過敏症
- 現在妊娠中または授乳中の女性
- -患者は現在登録されている（または治験薬投与前の28日以内に完了した）別の治験薬研究
- -患者は、患者を研究参加のリスクを高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力、および/または研究手順および要件を遵守する能力を損なう、あらゆる種類の医学的、精神医学的、または行動障害を持っています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：導入段階: エルロチニブ + エンチノスタット 5 mg
エルロチニブ 150 mg 錠剤、経口、毎日 + エンチノスタット 5 mg 錠剤、経口、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に、疾患の進行または最大 6 サイクルの耐え難い毒性まで、導入段階で。
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28 日サイクルの 1 日目と 15 日目の Entinostat 錠剤。
他の名前：
エルロチニブ 150 mg 錠剤を 1 日 1 回。
他の名前：
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実験的：導入段階: エルロチニブ + エンチノスタット 10 mg
エルロチニブ 150 mg 錠剤、経口、毎日 + エンチノスタット 10 mg 錠剤、経口、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に、疾患の進行または最大 6 サイクルの耐え難い毒性まで、導入段階で。
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28 日サイクルの 1 日目と 15 日目の Entinostat 錠剤。
他の名前：
エルロチニブ 150 mg 錠剤を 1 日 1 回。
他の名前：
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実験的：二重盲検期: エルロチニブ + エンチノスタット 10 mg
エルロチニブ 150 mg 錠剤、経口、毎日 + エンチノスタット 10 mg 錠剤、経口、28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に、疾患の進行または耐えられない毒性が現れるまで、二重盲検期で最大 6 サイクル。
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28 日サイクルの 1 日目と 15 日目の Entinostat 錠剤。
他の名前：
エルロチニブ 150 mg 錠剤を 1 日 1 回。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：二重盲検期：エルロチニブ＋プラセボ
エルロチニブ 150 mg、錠剤、経口、毎日 + プラセボ対応のエンチノスタット、錠剤、経口、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に、二重盲検期で最大 6 サイクルの病気の進行または耐えられない毒性まで。
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エルロチニブ 150 mg 錠剤を 1 日 1 回。
他の名前：
28 日サイクルの 1 日目と 15 日目のプラセボ マッチング entinostat 錠剤。
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実験的：クロスオーバー期：エルロチニブ + エンチノスタット 10 mg
二重盲検期のエルロチニブ + プラセボ群の参加者は、病気の進行を経験し、非盲検のエルロチニブ 150 mg の錠剤を毎日、経口で、さらにエンチノスタット 10 mg の錠剤を経口で、28 日間の各 1 日目と 15 日目にクロスオーバーして投与されました。病気の進行または耐えられない毒性までサイクルします。
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28 日サイクルの 1 日目と 15 日目の Entinostat 錠剤。
他の名前：
エルロチニブ 150 mg 錠剤を 1 日 1 回。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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導入段階における第 2 段階二重盲検段階の安全用量の特定
時間枠：導入フェーズのサイクル 1
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第 2 相の安全な推奨用量は、サイクル 1 の用量制限毒性 (DLT) に基づいて決定されました。
DLT は、サイクル 1 で発生する以下のいずれかとして定義されました: エンチノスタットまたはエルロチニブのいずれかに関連すると考えられるグレード 3 以上の非血液毒性、または 7 日以上持続するおよび/または投与遅延につながるグレード 4 の血液毒性。
有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 スケールが使用され、グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、医学的に重要、グレード 4 = 生命を脅かす、5 = 死亡。
安全であることが判明した用量が報告されます。
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導入フェーズのサイクル 1
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二重盲検期における 4 か月無増悪生存率 (PFS) 率
時間枠：月 4
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4 か月時点での PFS 率は、4 か月時点で無増悪である参加者の割合として定義されました。
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月 4
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二重盲検期における客観的奏効率（ORR）
時間枠：月 6
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ORR は、研究者によって評価された固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) に従って、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) を確認した参加者の割合として定義されました。
CR = すべての標的病変の消失。非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化。
PR = ベースラインの最長直径の合計を参照して、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少。
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月 6
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二重盲検期の6ヶ月PFS率
時間枠：月 6
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6 か月時点での PFS 率は、6 か月時点で無増悪である参加者の割合として定義されます。
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月 6
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二重盲検期における重症度別の治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の参加者数
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与後 30 日以内（最大 7 か月）
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AE は、医薬品を投与された患者または臨床調査患者における有害な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。 既存の病状の悪化は、その状態の重症度、頻度、または期間の増加、または有意に悪い転帰との関連があった場合、AEと見なされました。 TEAE は、治験薬の投与後に始まる AE です。 SAE とは、致命的、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な障害/不能をもたらす、先天異常/出生効果またはその他の重大な医学的危険である任意の AE です。 TEAE の重症度は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 スケールに従って等級付けされ、グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、医学的に重要、グレード 4 = 生命を脅かす、5 = 死亡。 |
治験薬の初回投与から最終投与後 30 日以内（最大 7 か月）
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二重盲検段階でグレード3または4の検査変数を持つ参加者の数
時間枠：各サイクルの 1 日目と 15 日目から、最終投与から 30 日後の安全性フォローアップまで (最大 7 か月)
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臨床検査には、血液学と化学の検査が含まれていました。
個々の臨床検査値は、治験責任医師が有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン 3.0 スケールを使用して等級付けしました。 =死。
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各サイクルの 1 日目と 15 日目から、最終投与から 30 日後の安全性フォローアップまで (最大 7 か月)
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バイタル サイン値: 二重盲検期の収縮期血圧
時間枠：各サイクルの 1 日目と 15 日目から、最終投与から 30 日後の安全性フォローアップまで (最大 7 か月)
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各サイクルの 1 日目と 15 日目から、最終投与から 30 日後の安全性フォローアップまで (最大 7 か月)
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バイタル サイン値: 二重盲検期の拡張期血圧
時間枠：各サイクルの 1 日目と 15 日目から、最終投与から 30 日後の安全性フォローアップまで (最大 7 か月)
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各サイクルの 1 日目と 15 日目から、最終投与から 30 日後の安全性フォローアップまで (最大 7 か月)
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バイタル サイン値: 二重盲検期の心拍数
時間枠：各サイクルの 1 日目と 15 日目から、最終投与から 30 日後の安全性フォローアップまで (最大 7 か月)
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各サイクルの 1 日目と 15 日目から、最終投与から 30 日後の安全性フォローアップまで (最大 7 か月)
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バイタル サイン値: 二重盲検期の呼吸数
時間枠：各サイクルの 1 日目と 15 日目から、最終投与から 30 日後の安全性フォローアップまで (最大 7 か月)
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各サイクルの 1 日目と 15 日目から、最終投与から 30 日後の安全性フォローアップまで (最大 7 か月)
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バイタル サイン値: 二重盲検期の温度
時間枠：各サイクルの 1 日目と 15 日目から、最終投与から 30 日後の安全性フォローアップまで (最大 7 か月)
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各サイクルの 1 日目と 15 日目から、最終投与から 30 日後の安全性フォローアップまで (最大 7 か月)
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バイタル サイン値: 二重盲検期の体重
時間枠：各サイクルの 1 日目と 15 日目から、最終投与から 30 日後の安全性フォローアップまで (最大 7 か月)
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各サイクルの 1 日目と 15 日目から、最終投与から 30 日後の安全性フォローアップまで (最大 7 か月)
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Cmax:導入段階におけるエンチノスタットの最大血漿濃度
時間枠：1日目 投与前および投与後0.5、1、2、4および6時間;投与前 2 日目および 8 日目（エンチノスタット単独）。投与前15日目および投与後0.5、1、2、4、6および24時間
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1日目 投与前および投与後0.5、1、2、4および6時間;投与前 2 日目および 8 日目（エンチノスタット単独）。投与前15日目および投与後0.5、1、2、4、6および24時間
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Tmax: 導入段階での Entinostat の Cmax までの時間
時間枠：1日目 投与前および投与後0.5、1、2、4および6時間;投与前 2 日目および 8 日目（エンチノスタット単独）。投与前15日目および投与後0.5、1、2、4、6および24時間
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1日目 投与前および投与後0.5、1、2、4および6時間;投与前 2 日目および 8 日目（エンチノスタット単独）。投与前15日目および投与後0.5、1、2、4、6および24時間
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AUC(0-24): 導入段階の時間 0 から 24 時間までの濃度-時間曲線下の領域
時間枠：1日目 投与前および投与後0.5、1、2、4および6時間;投与前 2 日目および 8 日目（エンチノスタット単独）。投与前15日目および投与後0.5、1、2、4、6および24時間
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1日目 投与前および投与後0.5、1、2、4および6時間;投与前 2 日目および 8 日目（エンチノスタット単独）。投与前15日目および投与後0.5、1、2、4、6および24時間
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AUC(0-last): 時間 0 から導入フェーズの最後の定量可能な濃度までの濃度-時間曲線下の領域
時間枠：1日目 投与前および投与後0.5、1、2、4および6時間;投与前 2 日目および 8 日目（エンチノスタット単独）。投与前15日目および投与後0.5、1、2、4、6および24時間
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1日目 投与前および投与後0.5、1、2、4および6時間;投与前 2 日目および 8 日目（エンチノスタット単独）。投与前15日目および投与後0.5、1、2、4、6および24時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Samir Witta, MD、Rocky Mountain Cancer Centers
- 主任研究者：Kartik Konduri, MD、Texas Oncology - Sammons Cancer Center
- 主任研究者：Robert Raju, MD、Dayton Oncology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年1月8日
一次修了 (実際)
2010年2月4日
研究の完了 (実際)
2012年2月1日
試験登録日
最初に提出
2008年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年1月25日
最初の投稿 (見積もり)
2008年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月18日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
がん、非小細胞肺の臨床試験
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Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
エンチノスタットの臨床試験
-
Hetty Carraway積極的、募集していない