Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af Erlotinib med eller uden SNDX-275 (Entinostat) i behandlingen af ​​patienter med avanceret NSCLC

18. august 2022 opdateret af: Syndax Pharmaceuticals

Et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, multicenter fase 2-studie med ledende i fase af Erlotinib med eller uden SNDX-275 hos patienter med NSCLC efter svigt i op til to tidligere kemoterapeutiske regimer for avanceret sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​entinostat i kombination med erlotinib i behandlingen af ​​avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

141

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater
        • HOPE (Hematology Oncology Physicians & Extenders)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater
        • Advanced Medical Specialties
      • Ocala, Florida, Forenede Stater
        • Ocala Oncology Center
      • Ocoee, Florida, Forenede Stater
        • Cancer Centers of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • Hematology Oncology Associates of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
        • Central Indiana Cancer Centers
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater
        • Kansas City Cancer Centers
    • Maryland
      • Westminster, Maryland, Forenede Stater
        • Alliance Hematology Oncology
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Forenede Stater
        • St Joseph Oncology
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
        • The Center for Cancer Care & Research
    • Ohio
      • Boardman, Ohio, Forenede Stater
        • Mahonig Valley Hematology Oncology Associates
      • Kettering, Ohio, Forenede Stater
        • Dayton Oncology & Hematology
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater
        • Oncology Associates of Oregon
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology
      • Austin, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology
      • Bedford, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology, Sammons Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology
      • Garland, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology
      • Longview, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology
      • Midland, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology
      • Odessa, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology
      • Tyler, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater
        • Fairfax Northern Virginia Hematology-Oncology
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Burien, Washington, Forenede Stater
        • Highline Medical Oncology
      • Spokane, Washington, Forenede Stater
        • Cancer Care Northwest
      • Yakima, Washington, Forenede Stater
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Cytologisk eller histologisk bekræftet NSCLC af stadium IIIb eller IV
  • Modtaget mindst 1 men ikke mere end 2 tidligere kemoterapi- eller kemoradioterapi-regimer for avanceret NSCLC (der ikke inkluderede erlotinib og valproinsyre) og udviklede sig baseret på radiologisk evidens
  • Mindst 1 målbar læsion ved konventionel eller spiral computertomografi (CT) scanning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0, 1 eller 2 og forventet levetid på mindst 6 måneder
  • Paraffinindlejret tumorprøve tilgængelig for korrelative undersøgelser
  • Mand eller kvinde over 18 år
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; blodplader ≥ 100 x 10^9/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer
  • Bilirubin og kreatinin mindre end 2 gange den øvre grænse for normalen for institutionen
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end 3 gange den øvre grænse for normalen for institutionen
  • Protrombintid mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normalen for institutionen
  • Kalium, magnesium og fosfor inden for normalområdet for institutionen (tilskud er tilladt)
  • Villig til at bruge accepterede og effektive præventionsmetoder under undersøgelsen (både mænd og kvinder efter behov) og i 3 måneder efter den sidste dosis af SNDX-275
  • Patient eller juridisk acceptabel repræsentant har givet skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesspecifik procedure (herunder særlige screeningstest) udføres

Eksklusionskriterier

  • Tidligere stamcelletransplantation
  • Klinisk bevis på involvering af centralnervesystemet (CNS).
  • Tidligere behandling med en histondeacetylase (HDAC) hæmmer eller en epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) hæmmer
  • Tager i øjeblikket kendte hæmmere af CYPA4, inklusive men ikke begrænset til atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin, ≥ 10 mg prednison og voriconazol
  • Tager i øjeblikket medicin(er) på listen over forbudte medicin
  • Forudgående eksponering for SNDX-275
  • Systemisk kemoterapi, strålebehandling eller behandling med et forsøgsmiddel uden genopretning til mindst grad 1 eller baseline før administration af studielægemidlet
  • Daglig behandling med ≥ 10 mg prednison inden for 28 dage før administration af studielægemidlet
  • Lokal eller helhjerne palliativ strålebehandling inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet
  • Aktuelt aktiv anden malignitet eller enhver malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra helbredt basal- eller pladecellehudcarcinom, cervikal carcinom in situ, carcinom in situ i blæren eller papillær thyreoideacancer
  • Manglende evne til at sluge oral medicin eller en gastrointestinal malabsorptionstilstand
  • Akut infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika, antivirale midler eller svampedræbende midler inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller C infektion
  • En anden alvorlig eller ukontrolleret medicinsk tilstand inden for 90 dage før administration af studiemedicin, såsom akut myokardieinfarkt, angina, ventrikulære arytmier, hypertension, diabetes mellitus eller nyre- eller leverinsufficiens
  • Kendt overfølsomhed over for benzamider
  • Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer
  • Patienten er i øjeblikket optaget i (eller afsluttet inden for 28 dage før indgivelse af undersøgelseslægemiddel) en anden lægemiddelundersøgelse
  • Patienten har enhver form for medicinsk, psykiatrisk eller adfærdsmæssig lidelse, der giver patienten øget risiko for deltagelse i undersøgelsen eller kompromitterer patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer og krav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Indledende fase: Erlotinib + Entinostat 5 mg
Erlotinib 150 mg, tabletter, oralt, dagligt plus entinostat 5 mg, tabletter, oralt, på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet i op til 6 cyklusser i indledende fase.
Medicin: Entinostat
Entinostat-tabletter på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • SNDX-275
Medicin: Erlotinib
Erlotinib 150 mg tabletter én gang dagligt.
Andre navne:
  • Tarceva
Eksperimentel: Indledende fase: Erlotinib + Entinostat 10 mg
Erlotinib 150 mg tabletter, oralt, dagligt plus entinostat 10 mg, tabletter, oralt, på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet i op til 6 cyklusser i indledende fase.
Medicin: Entinostat
Entinostat-tabletter på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • SNDX-275
Medicin: Erlotinib
Erlotinib 150 mg tabletter én gang dagligt.
Andre navne:
  • Tarceva
Eksperimentel: Dobbeltblind fase: Erlotinib + Entinostat 10 mg
Erlotinib 150 mg, tabletter, oralt, dagligt plus entinostat 10 mg, tabletter, oralt, på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet i op til 6 cyklusser i den dobbeltblindede fase.
Medicin: Entinostat
Entinostat-tabletter på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • SNDX-275
Medicin: Erlotinib
Erlotinib 150 mg tabletter én gang dagligt.
Andre navne:
  • Tarceva
Placebo komparator: Dobbeltblind fase: Erlotinib + Placebo
Erlotinib 150 mg, tabletter, oralt, dagligt plus placebo-matchende entinostat, tabletter, oralt, på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet i op til 6 cyklusser i den dobbeltblindede fase.
Medicin: Erlotinib
Erlotinib 150 mg tabletter én gang dagligt.
Andre navne:
  • Tarceva
Medicin: Placebo
Placebo-matchende entinostat-tabletter på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus.
Eksperimentel: Crossover fase: Erlotinib + Entinostat 10 mg
Deltagere i den dobbeltblinde fase Erlotinib + Placebo-arm, som oplevede sygdomsprogression, krydsede over for at modtage åbent erlotinib 150 mg, tabletter, oralt, dagligt plus entinostat 10 mg, tabletter, oralt, på dag 1 og 15 af hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptable toksiciteter.
Medicin: Entinostat
Entinostat-tabletter på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • SNDX-275
Medicin: Erlotinib
Erlotinib 150 mg tabletter én gang dagligt.
Andre navne:
  • Tarceva

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identifikation af sikker dosis for fase 2 dobbeltblinde fase i indføringsfasen
Tidsramme: Cyklus 1 af indledningsfasen
Sikker anbefalet fase 2-dosis blev bestemt baseret på dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i cyklus 1. En DLT blev defineret som en af ​​følgende, der forekommer i cyklus 1: Grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet, der blev anset for at være relateret til enten entinostat eller erlotinib eller en grad 4 hæmatologisk toksicitet, der varede mere end 7 dage og/eller resulterede i en dosisforsinkelse. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 skala blev brugt, hvor Grad 1=mild, Grade 2=Moderat, Grade 3=Svær, medicinsk signifikant, Grade 4=livstruende og 5=død. Den dosis, der blev fundet at være sikker, er rapporteret.
Cyklus 1 af indledningsfasen
4-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) rate i den dobbeltblinde fase
Tidsramme: Måned 4
PFS rate ved 4 måneder blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der er progressionsfri efter 4 måneder.
Måned 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) i den dobbeltblindede fase
Tidsramme: Måned 6
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde bekræftet fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) som vurderet af investigator. CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner; forsvinden af ​​ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. PR=Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der som reference tages udgangspunkt i den længste diameter på basislinjen.
Måned 6
6-måneders PFS-rate i den dobbeltblindede fase
Tidsramme: Måned 6
PFS rate ved 6 måneder er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der er progressionsfri ved 6 måneder.
Måned 6
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter sværhedsgrad i den dobbeltblindede fase
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet inden for 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)

En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsespatient, der har fået et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand blev betragtet som en AE, hvis der var enten en stigning i sværhedsgrad, hyppighed eller varighed af tilstanden eller en sammenhæng med signifikant værre resultater. En TEAE er en AE, der starter efter administration af undersøgelseslægemidlet.

En SAE er enhver AE, der er dødelig, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselseffekt eller anden væsentlig medicinsk fare.

TEAE-sværhedsgraden blev bedømt i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0-skalaen, hvor Grad 1 = Mild, Grade 2 = Moderat, Grade 3 = Alvorlig, medicinsk signifikant, Grade 4 = Livstruende og 5 = Død.
Første dosis af undersøgelseslægemidlet inden for 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)
Antal deltagere med grad 3 eller 4 laboratorievariabler i den dobbeltblindede fase
Tidsramme: Dag 1 og 15 i hver cyklus til sikkerhedsopfølgning 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)
Laboratorietests omfattede test af hæmatologi og kemi. De individuelle laboratorieværdier blev bedømt af investigator ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0-skalaen, hvor Grad 1 = Mild, Grade 2 = Moderat, Grade 3 = Alvorlig, medicinsk signifikant, Grade 4 = Livstruende og 5 = Død.
Dag 1 og 15 i hver cyklus til sikkerhedsopfølgning 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)
Vitale tegnværdier: Systolisk blodtryk i den dobbeltblindede fase
Tidsramme: Dag 1 og 15 i hver cyklus til sikkerhedsopfølgning 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)
Dag 1 og 15 i hver cyklus til sikkerhedsopfølgning 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)
Vitale tegnværdier: Diastolisk blodtryk i den dobbeltblindede fase
Tidsramme: Dag 1 og 15 i hver cyklus til sikkerhedsopfølgning 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)
Dag 1 og 15 i hver cyklus til sikkerhedsopfølgning 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)
Vitale tegnværdier: Hjertefrekvens i den dobbeltblindede fase
Tidsramme: Dag 1 og 15 i hver cyklus til sikkerhedsopfølgning 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)
Dag 1 og 15 i hver cyklus til sikkerhedsopfølgning 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)
Vitale tegnværdier: Respirationsfrekvens i den dobbeltblindede fase
Tidsramme: Dag 1 og 15 i hver cyklus til sikkerhedsopfølgning 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)
Dag 1 og 15 i hver cyklus til sikkerhedsopfølgning 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)
Vitale tegnværdier: Temperatur i den dobbeltblinde fase
Tidsramme: Dag 1 og 15 i hver cyklus til sikkerhedsopfølgning 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)
Dag 1 og 15 i hver cyklus til sikkerhedsopfølgning 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)
Vitale tegnværdier: Vægt i den dobbeltblinde fase
Tidsramme: Dag 1 og 15 i hver cyklus til sikkerhedsopfølgning 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)
Dag 1 og 15 i hver cyklus til sikkerhedsopfølgning 30 dage efter sidste dosis (op til 7 måneder)
Cmax: Maksimal plasmakoncentration af Entinostat i indføringsfasen
Tidsramme: Dag 1 før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis; Dag 2 og 8 forud for dosis (entinostat alene); Dag 15 før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
Dag 1 før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis; Dag 2 og 8 forud for dosis (entinostat alene); Dag 15 før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
Tmax: Tid til Cmax for Entinostat i indføringsfasen
Tidsramme: Dag 1 før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis; Dag 2 og 8 forud for dosis (entinostat alene); Dag 15 før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
Dag 1 før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis; Dag 2 og 8 forud for dosis (entinostat alene); Dag 15 før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
AUC(0-24): Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til 24 timer i indføringsfasen
Tidsramme: Dag 1 før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis; Dag 2 og 8 forud for dosis (entinostat alene); Dag 15 før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
Dag 1 før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis; Dag 2 og 8 forud for dosis (entinostat alene); Dag 15 før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
AUC(0-sidst): Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til sidste kvantificerbare koncentration i indføringsfasen
Tidsramme: Dag 1 før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis; Dag 2 og 8 forud for dosis (entinostat alene); Dag 15 før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
Dag 1 før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis; Dag 2 og 8 forud for dosis (entinostat alene); Dag 15 før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Samir Witta, MD, Rocky Mountain Cancer Centers
  • Ledende efterforsker: Kartik Konduri, MD, Texas Oncology - Sammons Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Robert Raju, MD, Dayton Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. februar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2008

Først opslået (Skøn)

28. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SNDX-275-0401

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner