Studio per valutare Erlotinib con o senza SNDX-275 (Entinostat) nel trattamento di pazienti con NSCLC avanzato
18 agosto 2022 aggiornato da: Syndax Pharmaceuticals
Uno studio di fase 2 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico con erlotinib con o senza SNDX-275 in pazienti con NSCLC dopo fallimento in un massimo di due precedenti regimi chemioterapici per malattia avanzata
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di entinostat in combinazione con erlotinib nel trattamento del carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (NSCLC).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
141
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti
- HOPE (Hematology Oncology Physicians & Extenders)
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti
- Rocky Mountain Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti
- Advanced Medical Specialties
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Ocala, Florida, Stati Uniti
- Ocala Oncology Center
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Ocoee, Florida, Stati Uniti
- Cancer Centers of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti
- Hematology Oncology Associates of Illinois
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
- Central Indiana Cancer Centers
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Stati Uniti
- Kansas City Cancer Centers
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Maryland
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Westminster, Maryland, Stati Uniti
- Alliance Hematology Oncology
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Missouri
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Saint Joseph, Missouri, Stati Uniti
- St Joseph Oncology
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
- The Center for Cancer Care & Research
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Ohio
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Boardman, Ohio, Stati Uniti
- Mahonig Valley Hematology Oncology Associates
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Kettering, Ohio, Stati Uniti
- Dayton Oncology & Hematology
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Oregon
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Eugene, Oregon, Stati Uniti
- Oncology Associates of Oregon
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Texas
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Amarillo, Texas, Stati Uniti
- Texas Oncology
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Austin, Texas, Stati Uniti
- Texas Oncology
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Bedford, Texas, Stati Uniti
- Texas Oncology
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Dallas, Texas, Stati Uniti
- Texas Oncology
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Dallas, Texas, Stati Uniti
- Texas Oncology, Sammons Cancer Center
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti
- Texas Oncology
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Garland, Texas, Stati Uniti
- Texas Oncology
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Longview, Texas, Stati Uniti
- Texas Oncology
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Midland, Texas, Stati Uniti
- Texas Oncology
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Odessa, Texas, Stati Uniti
- Texas Oncology
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Tyler, Texas, Stati Uniti
- Texas Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Stati Uniti
- Fairfax Northern Virginia Hematology-Oncology
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Norfolk, Virginia, Stati Uniti
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Burien, Washington, Stati Uniti
- Highline Medical Oncology
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Spokane, Washington, Stati Uniti
- Cancer Care Northwest
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Yakima, Washington, Stati Uniti
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione
- NSCLC di stadio IIIb o IV confermato citologicamente o istologicamente
- Ha ricevuto almeno 1 ma non più di 2 regimi chemioterapici o chemioradioterapici precedenti per NSCLC avanzato (che non includevano erlotinib e acido valproico) ed è progredito sulla base di prove radiologiche
- Almeno 1 lesione misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) convenzionale o spirale
- Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2 e aspettativa di vita di almeno 6 mesi
- Campione di tumore incluso in paraffina disponibile per studi correlativi
- Maschio o femmina di età superiore ai 18 anni
- Emoglobina ≥ 9,0 g/dL; piastrine ≥ 100 x 10^9/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici
- Bilirubina e creatinina inferiori a 2 volte il limite superiore della norma per l'istituzione
- Albumina ≥ 2,5 g/dL
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori a 3 volte il limite superiore del normale per l'istituto
- Tempo di protrombina inferiore a 1,5 volte il limite superiore del normale per l'istituzione
- Potassio, magnesio e fosforo entro il range normale per l'istituzione (l'integrazione è consentita)
- Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi accettati ed efficaci durante lo studio (sia uomini che donne a seconda dei casi) e per 3 mesi dopo l'ultima dose di SNDX-275
- Il paziente o un rappresentante legalmente riconosciuto ha concesso il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio (inclusi test di screening speciali).
Criteri di esclusione
- Precedente trapianto di cellule staminali
- Evidenza clinica di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
- Precedente trattamento con un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) o un inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)
- Attualmente in trattamento con inibitori noti del CYPA4, inclusi ma non limitati a atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, ≥ 10 mg di prednisone e voriconazolo
- Attualmente sta assumendo uno o più farmaci nell'elenco dei farmaci proibiti
- Precedente esposizione a SNDX-275
- Chemioterapia sistemica, radioterapia o trattamento con un agente sperimentale senza recupero almeno al grado 1 o al basale prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
- Trattamento giornaliero con ≥ 10 mg di prednisone entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
- Radioterapia palliativa locale o dell'intero cervello entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
- Secondo tumore maligno attualmente attivo o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni diverso dal carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose curato, dal carcinoma cervicale in situ, dal carcinoma in situ della vescica o dal carcinoma papillare della tiroide
- Incapacità di deglutire farmaci per via orale o una condizione di malassorbimento gastrointestinale
- Infezione acuta che richiede antibiotici, antivirali o antimicotici per via endovenosa (IV) entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
- Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite B o C
- Un'altra condizione medica grave o non controllata entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio come infarto miocardico acuto, angina, aritmie ventricolari, ipertensione, diabete mellito o insufficienza renale o epatica
- Ipersensibilità nota alle benzamidi
- Donne che sono attualmente incinte o che allattano
- Il paziente è attualmente arruolato (o completato entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio) in un altro studio sperimentale sul farmaco
- Il paziente ha qualsiasi tipo di disturbo medico, psichiatrico o comportamentale che espone il paziente a un rischio maggiore di partecipazione allo studio o compromette la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto e/o di conformarsi alle procedure e ai requisiti dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase introduttiva: Erlotinib + Entinostat 5 mg
Erlotinib 150 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno più entinostat 5 mg, compresse, per via orale, nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia o a tossicità intollerabili per un massimo di 6 cicli nella fase iniziale.
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Entinostat compresse nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
Erlotinib 150 mg compresse una volta al giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase introduttiva: Erlotinib + Entinostat 10 mg
Erlotinib 150 mg compresse, per via orale, una volta al giorno più entinostat 10 mg, compresse, per via orale, nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia o a tossicità intollerabili per un massimo di 6 cicli nella fase iniziale.
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Entinostat compresse nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
Erlotinib 150 mg compresse una volta al giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase in doppio cieco: Erlotinib + Entinostat 10 mg
Erlotinib 150 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno più entinostat 10 mg, compresse, per via orale, il giorno 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia o a tossicità intollerabili per un massimo di 6 cicli nella fase in doppio cieco.
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Entinostat compresse nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
Erlotinib 150 mg compresse una volta al giorno.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Fase in doppio cieco: Erlotinib + Placebo
Erlotinib 150 mg, compresse, per via orale, giornalmente più placebo corrispondente a entinostat, compresse, per via orale, nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia o a tossicità intollerabili per un massimo di 6 cicli nella fase in doppio cieco.
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Erlotinib 150 mg compresse una volta al giorno.
Altri nomi:
Compresse di entinostat corrispondenti al placebo nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
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Sperimentale: Fase di crossover: Erlotinib + Entinostat 10 mg
I partecipanti al braccio di fase in doppio cieco Erlotinib + Placebo che hanno manifestato progressione della malattia sono passati a ricevere erlotinib 150 mg, compresse, per via orale, in aperto, una volta al giorno, più entinostat 10 mg, compresse, per via orale, nei giorni 1 e 15 di ogni 28 giorni ciclo fino alla progressione della malattia o a tossicità intollerabili.
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Entinostat compresse nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
Erlotinib 150 mg compresse una volta al giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Identificazione della dose sicura per la fase 2 in doppio cieco nella fase di introduzione
Lasso di tempo: Ciclo 1 della fase introduttiva
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La dose sicura raccomandata per la Fase 2 è stata determinata sulla base delle tossicità dose-limitanti (DLT) nel Ciclo 1.
Una DLT è stata definita come una qualsiasi delle seguenti condizioni verificatesi nel Ciclo 1: tossicità non ematologica di Grado 3 o superiore considerata correlata a entinostat o erlotinib o tossicità ematologica di Grado 4 che dura più di 7 giorni e/o determina un ritardo nella somministrazione della dose.
È stata utilizzata la scala CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 3.0 dove Grado 1=lieve, Grado 2=Moderato, Grado 3=Grave, clinicamente significativo, Grado 4=pericolo per la vita e 5=morte.
Viene riportata la dose ritenuta sicura.
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Ciclo 1 della fase introduttiva
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 4 mesi nella fase in doppio cieco
Lasso di tempo: Mese 4
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Il tasso di PFS a 4 mesi è stato definito come la percentuale di partecipanti liberi da progressione a 4 mesi.
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Mese 4
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) nella fase in doppio cieco
Lasso di tempo: Mese 6
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L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che avevano confermato la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) valutati dallo sperimentatore.
CR=scomparsa di tutte le lesioni target; scomparsa delle lesioni non target e normalizzazione del livello dei marcatori tumorali.
PR=Diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo al basale.
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Mese 6
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Tasso PFS a 6 mesi nella fase in doppio cieco
Lasso di tempo: Mese 6
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Il tasso di PFS a 6 mesi è definito come la percentuale di partecipanti senza progressione a 6 mesi.
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Mese 6
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE) per gravità nella fase in doppio cieco
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco oggetto dello studio entro 30 giorni dall'ultima dose (fino a 7 mesi)
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o in un paziente sottoposto a indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Il peggioramento di una condizione medica preesistente era considerato un evento avverso se si verificava un aumento della gravità, della frequenza o della durata della condizione o un'associazione con esiti significativamente peggiori. Un TEAE è un evento avverso che inizia dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Un SAE è qualsiasi evento avverso fatale, pericoloso per la vita, che richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità persistenti o significative, sia un'anomalia congenita/effetto della nascita o altro rischio medico significativo. La gravità del TEAE è stata classificata in base alla scala CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 3.0, dove Grado 1=lieve, Grado 2=Moderato, Grado 3=Grave, significativo dal punto di vista medico, Grado 4=Pericolo per la vita e 5=Morte. |
Prima dose del farmaco oggetto dello studio entro 30 giorni dall'ultima dose (fino a 7 mesi)
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Numero di partecipanti con variabili di laboratorio di grado 3 o 4 nella fase in doppio cieco
Lasso di tempo: Giorno 1 e 15 di ogni ciclo al follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 7 mesi)
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I test di laboratorio includevano test di ematologia e chimica.
I singoli valori di laboratorio sono stati classificati dallo sperimentatore utilizzando la scala CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 3.0, dove Grado 1=lieve, Grado 2=Moderato, Grado 3=Grave, significativo dal punto di vista medico, Grado 4=Pericoloso per la vita e 5 = Morte.
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Giorno 1 e 15 di ogni ciclo al follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 7 mesi)
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Valori dei segni vitali: pressione arteriosa sistolica nella fase in doppio cieco
Lasso di tempo: Giorno 1 e 15 di ogni ciclo al follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 7 mesi)
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Giorno 1 e 15 di ogni ciclo al follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 7 mesi)
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Valori dei segni vitali: pressione sanguigna diastolica nella fase in doppio cieco
Lasso di tempo: Giorno 1 e 15 di ogni ciclo al follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 7 mesi)
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Giorno 1 e 15 di ogni ciclo al follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 7 mesi)
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Valori dei segni vitali: frequenza cardiaca nella fase in doppio cieco
Lasso di tempo: Giorno 1 e 15 di ogni ciclo al follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 7 mesi)
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Giorno 1 e 15 di ogni ciclo al follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 7 mesi)
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Valori dei segni vitali: frequenza respiratoria nella fase in doppio cieco
Lasso di tempo: Giorno 1 e 15 di ogni ciclo al follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 7 mesi)
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Giorno 1 e 15 di ogni ciclo al follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 7 mesi)
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Valori dei segni vitali: temperatura nella fase in doppio cieco
Lasso di tempo: Giorno 1 e 15 di ogni ciclo al follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 7 mesi)
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Giorno 1 e 15 di ogni ciclo al follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 7 mesi)
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Valori dei segni vitali: peso nella fase in doppio cieco
Lasso di tempo: Giorno 1 e 15 di ogni ciclo al follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 7 mesi)
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Giorno 1 e 15 di ogni ciclo al follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 7 mesi)
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Cmax: Massima concentrazione plasmatica di Entinostat nella fase iniziale
Lasso di tempo: Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione; I giorni 2 e 8 predose (solo entinostat); Giorno 15 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione
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Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione; I giorni 2 e 8 predose (solo entinostat); Giorno 15 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione
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Tmax: tempo fino a Cmax di Entinostat nella fase iniziale
Lasso di tempo: Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione; I giorni 2 e 8 predose (solo entinostat); Giorno 15 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione
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Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione; I giorni 2 e 8 predose (solo entinostat); Giorno 15 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione
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AUC(0-24): Area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a 24 ore nella fase di introduzione
Lasso di tempo: Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione; I giorni 2 e 8 predose (solo entinostat); Giorno 15 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione
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Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione; I giorni 2 e 8 predose (solo entinostat); Giorno 15 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione
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AUC(0-last): area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile nella fase introduttiva
Lasso di tempo: Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione; I giorni 2 e 8 predose (solo entinostat); Giorno 15 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione
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Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione; I giorni 2 e 8 predose (solo entinostat); Giorno 15 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Samir Witta, MD, Rocky Mountain Cancer Centers
- Investigatore principale: Kartik Konduri, MD, Texas Oncology - Sammons Cancer Center
- Investigatore principale: Robert Raju, MD, Dayton Oncology
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 gennaio 2008
Completamento primario (Effettivo)
4 febbraio 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 gennaio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 gennaio 2008
Primo Inserito (Stima)
28 gennaio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 agosto 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 agosto 2022
Ultimo verificato
1 agosto 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Carcinoma
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Inibitori dell'istone deacetilasi
- Erlotinib cloridrato
- Entinostat
Altri numeri di identificazione dello studio
- SNDX-275-0401
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .