Role oxidu dusnatého v dopadu stárnutí na remodelaci myokardu

Stárnutí je spojeno se zvýšeným výskytem a závažností různých kardiovaskulárních poruch. Již dříve naše laboratoř prokázala s věkem související posun v substrátech používaných srdcem pro metabolismus od primárně mastných kyselin k primárně glukóze. Kromě toho další instituce prokázaly, že podobný posun lze na zvířecích modelech vyvolat pomocí specifických inhibitorů syntázy oxidu dusnatého, jako je L-NAME (N-nitro-L-arginin methylester). Naší hypotézou je, že snížení syntézy oxidu dusnatého (NO) je zodpovědné za posun srdeční funkce související s věkem. V souladu s tím se snažíme u mladých pacientů prokázat akutní, přechodný posun v použití substrátu od mastných kyselin ke glukóze s L-NMMA (citrátem) ve spojení s útlumem srdeční funkce. Také se snažíme prokázat u starších lidí akutní přechodný posun v použití substrátu od glukózy k mastným kyselinám s L-argininem ve spojení se zlepšenou srdeční funkcí. Tyto výsledky budou demonstrovat část mechanismu pro posun ve využití substrátu související s věkem.

Každý účastník podstoupí screeningovou návštěvu, která bude zahrnovat test glukózové tolerance, echokardiogram ve spojení se zátěžovým testem na běžícím pásu k vyloučení srdečního onemocnění a základní krevní obraz. Poté bude mít každý pacient 3 dny studie PET, z nichž každý bude trvat asi 5-6 hodin. Během této doby bude mít pacient dvě IV (jedna v každé paži). Budou mít 4 injekce různých radioaktivních izotopů (015 voda, C11 acetát, C11 glukóza a C11 palmitát). Po každé injekci se odebere přibližně 8-10 vzorků krve v průběhu přibližně ½ až 1 hodiny. Mezi každou injekcí bude asi hodinová přestávka, aby si pacient odpočinul a mohl se pohybovat. Během jedné z přestávek bude mít pacient další echokardiogram. 2. a 3. den PET bude mít pacient 30-60 minutovou infuzi L-NAME. Poté začne PET studie. Po skončení studie bude mít účastník 10minutovou infuzi L-argininu ke zvrácení účinků L-NAME.