Nitrogenoxids rolle i virkningen af ​​aldring på myokardieombygning

Aldring er forbundet med en øget forekomst og sværhedsgrad af forskellige kardiovaskulære lidelser. Tidligere har vores laboratorium påvist et aldersrelateret skift i de substrater, der bruges af hjertet til metabolisme fra primært fedtsyrer til primært glukose. Ydermere har andre institutioner vist, at et lignende skift kan induceres i dyremodeller med specifikke nitrogenoxidsyntasehæmmere, såsom L-NAME (N-Nitro-L-Arginine Methyl Ester). Vores hypotese er, at en reduktion i nitrogenoxid (NO) syntese er ansvarlig for det aldersrelaterede skift i hjertefunktionen. Derfor sigter vi på at demonstrere, hos unge patienter, et akut, forbigående skift i substratbrug fra fedtsyrer til glucose med L-NMMA (citrat) i forbindelse med nedsat hjertefunktion. Vi sigter også på at påvise hos ældre et akut, forbigående skift i substratbrug fra glucose til fedtsyrer med L-arginin, i forbindelse med forbedret hjertefunktion. Disse resultater vil demonstrere en del af mekanismen for det aldersrelaterede skift i substratudnyttelse.

Hver deltager vil gennemgå et screeningsbesøg, som vil omfatte en glukosetolerancetest, et ekkokardiogram i forbindelse med en stresstest på løbebånd for at udelukke hjertesygdom og baseline blodprøve. Derefter vil hver patient have 3 PET-studiedage, der hver varer omkring 5-6 timer. I løbet af denne tid vil patienten have to IV'er (en i hver arm). De vil have 4 injektioner af forskellige radioaktive isotoper (015 Vand, C11 Acetat, C11 Glucose og C11 Palmitat). Efter hver injektion vil der blive udtaget omkring 8-10 blodprøver i løbet af omkring ½ til 1 times tid. Mellem hver injektion vil der være cirka en times pause, hvor patienten kan hvile og bevæge sig. I en af ​​pauserne får patienten endnu et ekkokardiogram. På dag 2 og 3 PET vil patienten have en 30-60 minutters infusion af L-NAME. Så går PET-undersøgelsen i gang. Efter undersøgelsen er slut, vil deltageren have en 10-minutters infusion af L-arginin for at vende virkningerne af L-NAME.