Ruolo dell'ossido nitrico nell'impatto dell'invecchiamento sul rimodellamento miocardico

L'invecchiamento è associato a una maggiore incidenza e gravità di vari disturbi cardiovascolari. In precedenza, il nostro laboratorio ha dimostrato uno spostamento correlato all'età nei substrati utilizzati dal cuore per il metabolismo, dagli acidi grassi principalmente al glucosio. Inoltre, altre istituzioni hanno dimostrato che un simile spostamento può essere indotto, in modelli animali, con inibitori specifici dell'ossido nitrico sintasi, come L-NAME (N-Nitro-L-Arginine Methyl Ester). La nostra ipotesi è che una riduzione della sintesi di ossido nitrico (NO) sia responsabile dello spostamento correlato all'età della funzione cardiaca. Di conseguenza, miriamo a dimostrare, nei giovani pazienti, uno spostamento acuto e transitorio nell'uso del substrato dagli acidi grassi al glucosio con L-NMMA (citrato) in associazione con la funzione cardiaca depressa. Inoltre, miriamo a dimostrare negli anziani uno spostamento acuto e transitorio nell'uso del substrato dal glucosio agli acidi grassi con L-arginina, in associazione con una migliore funzione cardiaca. Questi risultati dimostreranno una parte del meccanismo per il cambiamento correlato all'età nell'utilizzo del substrato.

Ogni partecipante verrà sottoposto a una visita di screening che includerà un test di tolleranza al glucosio, un ecocardiogramma in combinazione con un test da sforzo su tapis roulant per escludere malattie cardiache e analisi del sangue di base. Quindi ogni paziente avrà 3 giorni di studio PET, ciascuno della durata di circa 5-6 ore. Durante questo periodo, il paziente avrà due IV (uno in ciascun braccio). Avranno 4 iniezioni di diversi isotopi radioattivi (015 acqua, acetato C11, glucosio C11 e palmitato C11). Dopo ogni iniezione, verranno prelevati circa 8-10 campioni di sangue nel corso di circa ½ o 1 ora di tempo. Tra ogni iniezione, ci sarà una pausa di circa un'ora per consentire al paziente di riposare e muoversi. Durante una delle pause, il paziente avrà un altro ecocardiogramma. Il giorno 2 e 3 PET, il paziente avrà un'infusione di 30-60 minuti di L-NAME. Quindi inizierà lo studio PET. Al termine dello studio, il partecipante riceverà un'infusione di 10 minuti di L-arginina per invertire gli effetti di L-NAME.