Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola tlenku azotu we wpływie starzenia na przebudowę mięśnia sercowego

11 września 2018 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Wykrywanie PET wpływu starzenia się na ludzkie serce. Cel nr 1 – Wpływ starzenia się na przebudowę mięśnia sercowego: rola tlenku azotu

Celem tego badania jest określenie, za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), roli tlenku azotu w związanym z wiekiem wpływem na dostarczanie kwasów tłuszczowych i glukozy na metabolizm substratów mięśnia sercowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Starzenie się wiąże się ze zwiększoną częstością występowania i ciężkością różnych zaburzeń sercowo-naczyniowych. Wcześniej nasze laboratorium wykazało związane z wiekiem przesunięcie w substratach wykorzystywanych przez serce do metabolizmu z głównie kwasów tłuszczowych na głównie glukozę. Ponadto inne instytucje wykazały, że podobną zmianę można wywołać w modelach zwierzęcych za pomocą specyficznych inhibitorów syntazy tlenku azotu, takich jak L-NAME (ester metylowy N-nitro-L-argininy). Nasza hipoteza jest taka, że ​​zmniejszenie syntezy tlenku azotu (NO) jest odpowiedzialne za związane z wiekiem zmiany funkcji serca. W związku z tym naszym celem jest wykazanie u młodych pacjentów ostrej, przejściowej zmiany w wykorzystaniu substratu z kwasów tłuszczowych na glukozę za pomocą L-NMMA (cytrynian) w połączeniu z depresją czynności serca. Naszym celem jest również wykazanie u osób starszych ostrej, przejściowej zmiany w wykorzystaniu substratu z glukozy na kwasy tłuszczowe z L-argininą, w połączeniu z poprawą funkcji serca. Wyniki te pokażą część mechanizmu związanego z wiekiem przesunięcia w wykorzystaniu substratu.

Każdy uczestnik przejdzie wizytę przesiewową, która obejmie test tolerancji glukozy, echokardiogram w połączeniu z testem wysiłkowym na bieżni w celu wykluczenia choroby serca oraz podstawowe badanie krwi. Następnie każdy pacjent będzie miał 3 dni badania PET, każdy trwający około 5-6 godzin. W tym czasie pacjent będzie miał dwie kroplówki (po jednej w każdym ramieniu). Będą mieli 4 zastrzyki z różnych radioaktywnych izotopów (woda 015, octan C11, glukoza C11 i palmitynian C11). Po każdym wstrzyknięciu zostanie pobranych około 8-10 próbek krwi w ciągu około ½ do 1 godziny. Pomiędzy każdym wstrzyknięciem pacjent ma około godzinę przerwy na odpoczynek i poruszanie się. Podczas jednej z przerw pacjent będzie miał wykonane kolejne badanie echokardiograficzne. W dniu 2 i 3 PET pacjent otrzyma 30-60 minutowy wlew L-NAME. Następnie rozpocznie się badanie PET. Po zakończeniu badania uczestnik otrzyma 10-minutową infuzję L-argininy, aby odwrócić działanie L-NAME.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W wieku 18-35 lub 60-75 lat
  • Normalny test tolerancji glukozy
  • Prawidłowy panel lipidowy osocza na czczo (cholesterol całkowity na czczo poniżej 220 mg/dl)
  • Normalny echokardiogram spoczynkowy/wysiłkowy
  • BMI (wskaźnik masy ciała) poniżej 30 kg/m2

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba wieńcowa
  • Wysokie ciśnienie krwi
  • Obecny palacz
  • Cukrzyca
  • Choroby układu krążenia (oznaki i objawy wszelkiego rodzaju)
  • Historia udaru, choroby naczyń obwodowych lub arytmii
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Imię L w Young
20 osób w wieku 18-35 lat otrzyma infuzję L-NAME (inhibitor tlenku azotu) podczas 3 oddzielnych dni badania PET, a następnie 10-minutową infuzję L-argininy w celu odwrócenia efektów L-NAME.
Lek: NAZWA L
inhibitor syntazy tlenku azotu 4 mg/kg we wlewie przez 30-60 minut przed badaniem PET
Inne nazwy:
  • Ester metylowy N(G)-nitro-L-argininy
Aktywny komparator: Fenylefryna
25 osób w wieku 18-35 lat otrzyma infuzję fenylefryny (głównie agonisty alfa) podczas 3 oddzielnych dni badania PET
Lek: Fenylefryna
agonista alfa; Infuzja 10 μg/kg/min podczas badania PET
Inne nazwy:
  • (R)-3-[-1-hydroksy-2-(metyloamino)etylo]fenol
Aktywny komparator: L-arginina w Youngu
20 osób w wieku 18-35 lat otrzyma infuzję L-argininy 125 mcg/kg/min przez 120 do 140 minut podczas 3 oddzielnych dni badania PET
Lek: L-arginina
pomaga w produkcji tlenku azotu
Inne nazwy:
  • Kwas 2-amino-5-guanidynopentanowy
Aktywny komparator: L-arginina w Starym
20 osób w wieku 60-75 lat otrzyma wlew L-argininy 125 mcg/kg/min przez 120 do 140 minut podczas 3 oddzielnych dni badania PET
Lek: L-arginina
pomaga w produkcji tlenku azotu
Inne nazwy:
  • Kwas 2-amino-5-guanidynopentanowy
Eksperymentalny: L-NAME w Starym
20 osób w wieku 60-75 lat otrzyma infuzję L-NAME (inhibitor tlenku azotu) podczas 3 oddzielnych dni badania PET, a następnie 10-minutową infuzję L-argininy w celu odwrócenia skutków L-NAME
Lek: NAZWA L
inhibitor syntazy tlenku azotu 4 mg/kg we wlewie przez 30-60 minut przed badaniem PET
Inne nazwy:
  • Ester metylowy N(G)-nitro-L-argininy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ hamowania NO na metabolizm substratu mięśnia sercowego u ludzi
Ramy czasowe: 1-3 miesiące
Określić u młodych zdrowych ochotników stopień, w jakim ostre zahamowanie produkcji tlenku azotu wpłynie na zmianę wykorzystania substratu mięśnia sercowego, charakteryzującą się spadkiem utleniania kwasów tłuszczowych w mięśniu sercowym i być może wykorzystania kwasów tłuszczowych przez mięsień sercowy oraz zwiększeniem wychwytu glukozy przez mięsień sercowy, oraz czy te zmiany zmiany są związane ze spadkiem funkcji LV.
1-3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

National Institute on Aging (NIA)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AG0086
  • 5R01AG015466-08 (Grant/umowa NIH USA)
  • 05-0810 (Identyfikator rejestru: HRPO)
  • RDRC# 482F (Inny identyfikator: RDRC)
  • GCRC# 1002 (Inny identyfikator: GCRC)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj