Die Rolle von Stickoxid bei der Auswirkung des Alterns auf die myokardiale Remodellierung

Das Altern ist mit einer erhöhten Inzidenz und Schwere verschiedener Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden. Zuvor hat unser Labor eine altersbedingte Verschiebung der vom Herzen für den Stoffwechsel verwendeten Substrate von hauptsächlich Fettsäuren zu hauptsächlich Glukose nachgewiesen. Darüber hinaus haben andere Institutionen gezeigt, dass eine ähnliche Verschiebung in Tiermodellen mit spezifischen Stickoxid-Synthase-Inhibitoren wie L-NAME (N-Nitro-L-Arginin-Methylester) induziert werden kann. Unsere Hypothese ist, dass eine Verringerung der Stickoxid (NO)-Synthese für die altersbedingte Veränderung der Herzfunktion verantwortlich ist. Dementsprechend zielen wir darauf ab, bei jungen Patienten eine akute, vorübergehende Verschiebung des Substratverbrauchs von Fettsäuren zu Glukose mit L-NMMA (Citrat) in Verbindung mit einer verminderten Herzfunktion zu demonstrieren. Außerdem zielen wir darauf ab, bei älteren Menschen eine akute, vorübergehende Verschiebung des Substratverbrauchs von Glukose zu Fettsäuren mit L-Arginin in Verbindung mit einer verbesserten Herzfunktion zu demonstrieren. Diese Ergebnisse werden einen Teil des Mechanismus für die altersbedingte Verschiebung der Substratverwertung aufzeigen.

Jeder Teilnehmer wird einem Screening-Besuch unterzogen, der einen Glukosetoleranztest, ein Echokardiogramm in Verbindung mit einem Belastungstest auf dem Laufband zum Ausschluss von Herzerkrankungen und eine grundlegende Blutuntersuchung umfasst. Dann hat jeder Patient 3 PET-Studientage, die jeweils etwa 5-6 Stunden dauern. Während dieser Zeit erhält der Patient zwei Infusionen (eine in jedem Arm). Sie erhalten 4 Injektionen mit verschiedenen radioaktiven Isotopen (015-Wasser, C11-Acetat, C11-Glukose und C11-Palmitat). Nach jeder Injektion werden etwa 8–10 Blutproben über einen Zeitraum von etwa ½ bis 1 Stunde entnommen. Zwischen jeder Injektion gibt es etwa eine Stunde Pause, in der sich der Patient ausruhen und bewegen kann. Während einer der Pausen erhält der Patient ein weiteres Echokardiogramm. Am 2. und 3. PET-Tag erhält der Patient eine 30- bis 60-minütige L-NAME-Infusion. Dann beginnt die PET-Studie. Nach Abschluss der Studie erhält der Teilnehmer eine 10-minütige Infusion mit L-Arginin, um die Wirkung von L-NAME umzukehren.