PTC299 v léčbě pacientů s Kaposiho sarkomem souvisejícím s HIV

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Biopsií prokázaný Kaposiho sarkom (KS) postihující kůži (s lymfatickými uzlinami nebo bez nich), dutinu ústní, gastrointestinální (GI) trakt a/nebo plíce

  • Pacienti s GI a/nebo plicním postižením musí být asymptomatičtí nebo minimálně symptomatickí a nevyžadují systémovou cytotoxickou chemoterapii

• Má alespoň pět dvourozměrně měřitelných kožních lézí, které nebyly dříve ozářeny A lze je použít jako indikátorové léze

  • Musí mít k dispozici dostatečný počet neindikačních kožních lézí o rozměrech ≥ 4 x 4 mm, aby bylo možné získat celkem čtyři 3mm biopsie (dvě na začátku a dvě v průběhu studijní léčby)
• Sérologická dokumentace infekce HIV, o čemž svědčí pozitivní ELISA, Western blot nebo jiný federálně schválený licencovaný test HIV NEBO detekovatelná hladina HIV RNA v krvi
• Pacienti, kteří dostávají antiretrovirovou léčbu infekce HIV, jsou způsobilí za předpokladu, že byli na stabilním režimu po dobu ≥ 12 týdnů před vstupem do studie A neexistuje žádný důkaz o zlepšení KS během těchto 12 týdnů nebo existuje důkaz o progresi KS během bezprostředních 4 týdnů před nástupem do studia
• Žádný symptomatický viscerální KS vyžadující cytotoxickou terapii

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl

• Celkový bilirubin v normě (stupeň 0)

  • Žádný specifický limit celkového sérového bilirubinu pro pacienta užívajícího indinavir nebo atazanavir A přímý sérový bilirubin ≤ 30 % celkového bilirubinu
• AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (1. stupeň)
• INR a aPTT normální
• Proteinurie < 2+
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou bariérovou antikoncepci během studie a ještě 3 měsíce po jejím ukončení
• Podle názoru zkoušejícího je schopen vyhovět studii
• Žádná akutní, aktivní oportunní infekce (jiná než drozd v dutině ústní nebo genitální herpes) během posledních 14 dnů
• Žádná další souběžná neoplazie vyžadující cytotoxickou léčbu

• Žádná z následujících událostí:

  • Infarkt myokardu
  • Těžká/nestabilní angina pectoris
  • Bypass koronární/periferní tepny
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Cévní mozková příhoda
  • Přechodný ischemický záchvat
  • Plicní embolie
  • Hluboká žilní trombóza
  • Jiná významná tromboembolická příhoda
• Žádná známá koagulopatie nebo krvácivá diatéza
• Bez anamnézy CNS, plicního, GI nebo močového krvácení
• Žádná známá historie poškození jater vyvolaného léky
• Klidový systolický krevní tlak ≤ 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≤ 100 mm Hg
• Žádná anamnéza nebo probíhající klinicky významné onemocnění, zdravotní stav, chirurgická anamnéza, fyzikální nález, nález na EKG nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost pacienta, změnit absorpci studovaného léku nebo zhoršit hodnocení studijních výsledků

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Více než 4 týdny od předchozí a žádné jiné souběžné antineoplastické léčby KS, včetně chemoterapie, radioterapie, lokální terapie nebo biologické terapie

• Více než 60 dnů od předchozí lokální terapie jakékoli léze KS-indikátoru, pokud léze od léčby jasně nepostoupila

  • Jakákoli předchozí lokální terapie indikátorových lézí (bez ohledu na uplynulý čas) by neměla být povolena, pokud neexistuje důkaz jasné progrese dané léze
• Více než 28 dní od předchozího a žádného jiného souběžného zkoušeného léčiva nebo terapie (jiné než antiretrovirová terapie nebo přípravky dostupné na léčbě IND)
• Více než 30 dní od předchozí velké operace a zotavení
• Více než 14 dní od předchozí léčby akutní infekce (jiné než afty nebo genitální herpes) nebo jiného závažného zdravotního onemocnění
• Žádné souběžné chirurgické zákroky
• Žádná souběžná systémová léčba kortikosteroidy kromě substitučních dávek

• Žádná souběžná antikoagulační léčba, včetně warfarinu, heparinu (včetně nízkomolekulárního heparinu) nebo protidestičkových léků (např. klopidogrel bisulfát)

  • Současné podávání aspirinu nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) povoleno za předpokladu, že dávka nepřekročí maximální doporučenou dávku