PTC299 bei der Behandlung von Patienten mit HIV-bedingtem Kaposi-Sarkom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Durch Biopsie nachgewiesenes Kaposi-Sarkom (KS) mit Beteiligung der Haut (mit oder ohne Lymphknoten), der Mundhöhle, des Gastrointestinaltrakts (GI) und/oder der Lunge

  • Patienten mit GI- und/oder Lungenbeteiligung müssen asymptomatisch oder minimal symptomatisch sein und benötigen keine systemische zytotoxische Chemotherapie

• Hat mindestens fünf zweidimensional messbare Hautläsionen, die zuvor nicht bestrahlt wurden UND als Indikatorläsionen verwendet werden können

  • Muss eine ausreichende Anzahl von Hautläsionen ohne Indikator mit einer Größe von ≥ 4 x 4 mm zur Verfügung haben, um insgesamt vier 3-mm-Stanzbiopsien zu erhalten (zwei zu Studienbeginn und zwei im Verlauf der Studienbehandlung)
• Serologische Dokumentation einer HIV-Infektion, nachgewiesen durch einen positiven ELISA, Western Blot oder einen anderen staatlich zugelassenen HIV-Test ODER einen nachweisbaren Blutspiegel von HIV-RNA
• Patienten, die eine antiretrovirale Therapie gegen eine HIV-Infektion erhalten, sind geeignet, sofern sie vor Studienbeginn ≥ 12 Wochen lang ein stabiles Regime erhalten haben UND es keine Hinweise auf eine Verbesserung des KS während dieser 12 Wochen gibt oder es Hinweise auf eine Progression des KS innerhalb der unmittelbaren 4 Wochen gibt Wochen vor Studienbeginn
• Keine symptomatische viszerale KS, die eine zytotoxische Therapie erfordert

PATIENTENMERKMALE:

• Karnofsky-Leistungsstatus 60-100 %
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl

• Gesamtbilirubin normal (Grad 0)

  • Keine spezifische Grenze des Gesamtserumbilirubins für Patienten, die eine Therapie mit Indinavir oder Atazanavir erhalten UND direktes Serumbilirubin ≤ 30 % des Gesamtbilirubins
• AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (Grad 1)
• INR und aPTT normal
• Proteinurie < 2+
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und bis zu 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
• Nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage, der Studie zu entsprechen
• Keine akute, aktive opportunistische Infektion (außer Mundsoor oder Herpes genitalis) innerhalb der letzten 14 Tage
• Keine andere gleichzeitige Neoplasie, die eine zytotoxische Therapie erfordert

• Keine Geschichte von einem der folgenden:

  • Herzinfarkt
  • Schwere/instabile Angina
  • Koronar-/peripheres Arterien-Bypass-Transplantat
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Schlaganfall
  • Transitorische ischämische Attacke
  • Lungenembolie
  • Tiefe Venenthrombose
  • Anderes signifikantes thromboembolisches Ereignis
• Keine bekannte Koagulopathie oder Blutungsdiathese
• Keine Vorgeschichte von ZNS-, Lungen-, GI- oder Harnblutungen
• Keine arzneimittelinduzierte Leberschädigung in der Vorgeschichte bekannt
• Systolischer Ruheblutdruck ≤ 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≤ 100 mm Hg
• Keine Vorgeschichte oder anhaltende klinisch signifikante Krankheit, kein medizinischer Zustand, chirurgische Vorgeschichte, körperlicher Befund, EKG-Befund oder Laboranomalie, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen, die Absorption des Studienmedikaments verändern könnten, oder die Bewertung von Studienergebnissen beeinträchtigen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger und keine andere gleichzeitige antineoplastische Therapie für KS, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Lokaltherapie oder biologische Therapie

• Mehr als 60 Tage seit vorheriger lokaler Therapie für eine KS-Indikator-Läsion, es sei denn, die Läsion ist seit der Behandlung deutlich fortgeschritten

  • Jede vorherige lokale Therapie für Indikatorläsionen (unabhängig von der verstrichenen Zeit) sollte nicht zugelassen werden, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine eindeutige Progression dieser Läsion
• Mehr als 28 Tage seit vorheriger und keine anderen gleichzeitigen Prüfmedikamente oder -therapie (außer antiretroviraler Therapie oder Wirkstoffen, die für eine Behandlung IND verfügbar sind)
• Mehr als 30 Tage seit vorheriger größerer Operation und erholt
• Mehr als 14 Tage seit vorheriger Behandlung einer akuten Infektion (außer Mundsoor oder Herpes genitalis) oder einer anderen schweren medizinischen Erkrankung
• Keine gleichzeitigen chirurgischen Eingriffe
• Keine gleichzeitige systemische Kortikosteroidtherapie außer Ersatzdosen

• Keine gleichzeitige Antikoagulanzientherapie, einschließlich Warfarin, Heparin (einschließlich niedermolekularem Heparin) oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Clopidogrelbisulfat)

  • Die gleichzeitige Einnahme von Aspirin oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) ist zulässig, sofern die Dosis die empfohlene Höchstdosis nicht überschreitet