PTC299 w leczeniu pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z HIV

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony biopsją mięsak Kaposiego (KS) obejmujący skórę (z węzłami chłonnymi lub bez), jamę ustną, przewód pokarmowy i/lub płuca

  • Pacjenci z zajęciem przewodu pokarmowego i/lub płuc muszą być bezobjawowi lub z minimalnymi objawami i nie mogą wymagać ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej

• Ma co najmniej pięć mierzalnych dwuwymiarowo zmian skórnych, które nie były wcześniej naświetlane ORAZ mogą być użyte jako zmiany wskaźnikowe

  • Musi mieć dostępną wystarczającą liczbę niewskaźnikowych zmian skórnych o wymiarach ≥ 4 x 4 mm, aby uzyskać w sumie cztery 3-milimetrowe biopsje punktowe (dwie na początku badania i dwie w trakcie leczenia badanego leku)
• Dokumentacja serologiczna zakażenia wirusem HIV, potwierdzona pozytywnym wynikiem testu ELISA, western blot lub innego licencjonowanego testu na obecność wirusa HIV zatwierdzonego przez władze federalne LUB wykrywalny poziom RNA HIV we krwi
• Pacjenci otrzymujący terapię przeciwretrowirusową z powodu zakażenia wirusem HIV kwalifikują się pod warunkiem, że stosowali stabilny schemat leczenia przez ≥ 12 tygodni przed włączeniem do badania ORAZ nie ma dowodów na poprawę KS w ciągu tych 12 tygodni lub istnieją dowody na progresję KS w ciągu najbliższych 4 tygodnie przed rozpoczęciem studiów
• Brak objawowego trzewnego KS wymagającego leczenia cytotoksycznego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100%
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl
• Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl

• Bilirubina całkowita w normie (stopień 0)

  • Brak określonego limitu bilirubiny całkowitej w surowicy dla pacjenta otrzymującego indynawir lub atazanawir ORAZ bilirubina bezpośrednia w surowicy ≤ 30% bilirubiny całkowitej
• AST i ALT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (stopień 1)
• INR i aPTT w normie
• Białkomocz < 2+
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego leku
• Zdolny do przestrzegania badania, w opinii badacza
• Brak ostrej, czynnej infekcji oportunistycznej (innej niż pleśniawka lub opryszczka narządów płciowych) w ciągu ostatnich 14 dni
• Brak innych współistniejących nowotworów wymagających leczenia cytotoksycznego

• Brak historii któregokolwiek z poniższych:

  • Zawał mięśnia sercowego
  • Ciężka/niestabilna dusznica bolesna
  • Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Incydent naczyniowo-mózgowy
  • Przemijający napad niedokrwienny
  • Zatorowość płucna
  • Zakrzepica żył głębokich
  • Inne istotne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe
• Brak znanej koagulopatii lub skazy krwotocznej
• Brak historii krwawień z ośrodkowego układu nerwowego, płuc, przewodu pokarmowego lub dróg moczowych
• Brak znanej historii polekowego uszkodzenia wątroby
• Spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi ≤ 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 100 mm Hg
• Brak historii lub trwającej klinicznie istotnej choroby, stanu medycznego, wywiadu chirurgicznego, objawów fizycznych, wyników EKG lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta, zmienić wchłanianie badanego leku lub zaburzać ocenę wyników badań

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszego i żadnego innego równoczesnego leczenia przeciwnowotworowego KS, w tym chemioterapii, radioterapii, terapii miejscowej lub terapii biologicznej

• Ponad 60 dni od wcześniejszej terapii miejscowej w przypadku jakiejkolwiek zmiany wskazującej na KS, chyba że zmiana wyraźnie postępuje od czasu leczenia

  • Jakakolwiek wcześniejsza terapia miejscowa zmian wskaźnikowych (niezależnie od czasu, jaki upłynął) nie powinna być dozwolona, ​​chyba że istnieją dowody na wyraźną progresję tej zmiany
• Ponad 28 dni od wcześniejszego i braku innych jednocześnie badanych leków lub terapii (innych niż terapia przeciwretrowirusowa lub środki dostępne w leczeniu IND)
• Ponad 30 dni od poprzedniej poważnej operacji i powrót do zdrowia
• Ponad 14 dni od wcześniejszego leczenia ostrej infekcji (innej niż pleśniawka lub opryszczka narządów płciowych) lub innej poważnej choroby
• Brak jednoczesnych zabiegów chirurgicznych
• Brak równoczesnej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami, innej niż dawki zastępcze

• Brak równoczesnej terapii przeciwzakrzepowej, w tym warfaryny, heparyny (w tym heparyny drobnocząsteczkowej) lub leków przeciwpłytkowych (np. wodorosiarczan klopidogrelu)

  • Dozwolone jednoczesne stosowanie aspiryny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), pod warunkiem, że dawka nie przekracza maksymalnej zalecanej dawki