PTC299 til behandling af patienter med HIV-relateret Kaposi-sarkom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Biopsi-bevist Kaposi sarkom (KS) involverer huden (med eller uden lymfeknude), mundhulen, mave-tarmkanalen (GI) og/eller lungen

  • Patienter med mave- og/eller lungepåvirkning skal være asymptomatiske eller minimalt symptomatiske og ikke kræve systemisk cytotoksisk kemoterapi

• Har mindst fem todimensionelt målbare kutane læsioner, der ikke tidligere er blevet bestrålet OG kan bruges som indikatorlæsioner

  • Skal have et tilstrækkeligt antal ikke-indikator kutane læsioner, der måler ≥ 4 x 4 mm til rådighed for at opnå i alt fire 3 mm punch-biopsier (to ved baseline og to i løbet af undersøgelsesbehandlingen)
• Serologisk dokumentation for HIV-infektion, som bevist ved positiv ELISA, western blot eller anden føderalt godkendt licenseret HIV-test ELLER et påvisbart blodniveau af HIV RNA
• Patienter, der modtager antiretroviral behandling for HIV-infektion, er kvalificerede, forudsat at de har været på et stabilt regime i ≥ 12 uger før studiestart, OG der ikke er tegn på forbedring af KS i løbet af disse 12 uger, eller der er tegn på progression af KS inden for de umiddelbare 4 uger. uger før studiestart
• Ingen symptomatisk visceral KS, der kræver cytotoksisk behandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky præstationsstatus 60-100 %
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm³
• Blodpladetal ≥ 75.000/mm³
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL

• Total bilirubin normal (grad 0)

  • Ingen specifik grænse for total serumbilirubin for patient, der får behandling med indinavir eller atazanavir OG direkte serumbilirubin ≤ 30 % af total bilirubin
• AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (grad 1)
• INR og aPTT normal
• Proteinuri < 2+
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i op til 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• I stand til at overholde undersøgelsen, efter investigators mening
• Ingen akut, aktiv opportunistisk infektion (bortset fra oral trøske eller genital herpes) inden for de seneste 14 dage
• Ingen anden samtidig neoplasi, der kræver cytotoksisk behandling

• Ingen historie om nogen af ​​følgende:

  • Myokardieinfarkt
  • Svær/ustabil angina
  • Koronar/perifer arterie bypass graft
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Cerebrovaskulær ulykke
  • Forbigående iskæmisk anfald
  • Lungeemboli
  • Dyb venetrombose
  • Anden signifikant tromboembolisk hændelse
• Ingen kendt koagulopati eller blødende diatese
• Ingen historie med CNS, pulmonal, GI eller urinblødning
• Ingen kendt historie med lægemiddelinduceret leverskade
• Systolisk blodtryk i hvile ≤ 160 mm Hg eller diastolisk blodtryk ≤ 100 mm Hg
• Ingen historie med eller igangværende klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk fund, EKG-fund eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens opfattelse kunne påvirke patientens sikkerhed, ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Mere end 4 uger siden tidligere og ingen anden samtidig anti-neoplastisk behandling for KS, inklusive kemoterapi, strålebehandling, lokal terapi eller biologisk terapi

• Mere end 60 dage siden tidligere lokal behandling for enhver KS-indikatorlæsion, medmindre læsionen er tydeligt fremskreden siden behandlingen

  • Enhver tidligere lokal terapi for indikatorlæsioner (uanset den forløbne tid) bør ikke tillades, medmindre der er tegn på tydelig progression af den læsion
• Mere end 28 dage siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler eller terapi (bortset fra antiretroviral terapi eller tilgængelige midler på en behandlings-IND)
• Mere end 30 dage siden forudgående større operation og kom sig
• Mere end 14 dage siden forudgående behandling for en akut infektion (bortset fra oral trøske eller genital herpes) eller anden alvorlig medicinsk sygdom
• Ingen samtidige kirurgiske indgreb
• Ingen samtidig systemisk kortikosteroidbehandling, bortset fra erstatningsdoser

• Ingen samtidig antikoagulantbehandling, inklusive warfarin, heparin (inklusive lavmolekylært heparin) eller trombocythæmmende lægemidler (f.eks. clopidogrelbisulfat)

  • Samtidig aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) tilladt, forudsat at dosis ikke overstiger den maksimalt anbefalede dosis