PTC299 nel trattamento di pazienti con sarcoma di Kaposi correlato all'HIV

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Sarcoma di Kaposi (KS) comprovato da biopsia che coinvolge la pelle (con o senza linfonodo), la cavità orale, il tratto gastrointestinale (GI) e/o il polmone

  • I pazienti con coinvolgimento gastrointestinale e/o polmonare devono essere asintomatici o minimamente sintomatici e non richiedere chemioterapia citotossica sistemica

• Ha almeno cinque lesioni cutanee misurabili bidimensionalmente che non sono state precedentemente irradiate E possono essere utilizzate come lesioni indicatrici

  • Deve disporre di un numero sufficiente di lesioni cutanee non indicatrici che misurano ≥ 4 x 4 mm disponibili per ottenere un totale di quattro biopsie punch da 3 mm (due al basale e due durante il corso del trattamento in studio)
• Documentazione sierologica dell'infezione da HIV, come evidenziato da ELISA positivo, western blot o altro test HIV approvato a livello federale OPPURE un livello ematico rilevabile di HIV RNA
• I pazienti che ricevono la terapia antiretrovirale per l'infezione da HIV sono eleggibili a condizione che abbiano seguito un regime stabile per ≥ 12 settimane prima dell'ingresso nello studio E non vi sia evidenza di miglioramento del KS durante quelle 12 settimane o vi sia evidenza di progressione del KS entro le 4 immediate settimane prima dell'ingresso nello studio
• Nessun KS viscerale sintomatico che richieda terapia citotossica

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm³
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
• Emoglobina ≥ 8 g/dL
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL

• Bilirubina totale normale (grado 0)

  • Nessun limite specifico di bilirubina sierica totale per pazienti in terapia con indinavir o atazanavir E bilirubina sierica diretta ≤ 30% della bilirubina totale
• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (grado 1)
• INR e aPTT normali
• Proteinuria < 2+
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare un contraccettivo di barriera efficace durante e fino a 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• In grado di conformarsi allo studio, secondo il parere del ricercatore
• Nessuna infezione opportunistica acuta attiva (diversa da mughetto orale o herpes genitale) negli ultimi 14 giorni
• Nessun'altra neoplasia concomitante che richieda terapia citotossica

• Nessuna storia di nessuno dei seguenti:

  • Infarto miocardico
  • Angina grave/instabile
  • Innesto di bypass coronarico/periferico
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Incidente cerebrovascolare
  • Attacco ischemico transitorio
  • Embolia polmonare
  • Trombosi venosa profonda
  • Altro evento tromboembolico significativo
• Nessuna coagulopatia nota o diatesi emorragica
• Nessuna storia di sanguinamento del sistema nervoso centrale, polmonare, gastrointestinale o urinario
• Nessuna storia nota di danno epatico indotto da farmaci
• Pressione arteriosa sistolica a riposo ≤ 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≤ 100 mm Hg
• Nessuna storia o malattia clinicamente significativa in corso, condizione medica, anamnesi chirurgica, riscontro fisico, riscontro ECG o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire sulla sicurezza del paziente, alterare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio o compromettere la valutazione dei risultati dello studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Più di 4 settimane dalla precedente e nessun'altra terapia antineoplastica concomitante per KS, inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia locale o terapia biologica

• Più di 60 giorni dalla precedente terapia locale per qualsiasi lesione indicatrice di KS a meno che la lesione non sia chiaramente progredita dal trattamento

  • Qualsiasi precedente terapia locale per lesioni indicatrici (indipendentemente dal tempo trascorso) non dovrebbe essere consentita a meno che non vi sia evidenza di una netta progressione di quella lesione
• Più di 28 giorni dal precedente e nessun altro farmaco o terapia sperimentale concomitante (diversa dalla terapia antiretrovirale o dagli agenti disponibili su un trattamento IND)
• Più di 30 giorni dal precedente intervento chirurgico importante e si è ripreso
• Più di 14 giorni dal trattamento precedente per un'infezione acuta (diversa da mughetto orale o herpes genitale) o altra grave malattia medica
• Nessuna procedura chirurgica concomitante
• Nessuna terapia concomitante con corticosteroidi sistemici, ad eccezione delle dosi sostitutive

• Nessuna terapia anticoagulante concomitante, inclusi warfarin, eparina (inclusa eparina a basso peso molecolare) o farmaci antipiastrinici (ad es. clopidogrel bisolfato)

  • Aspirina concomitante o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) consentiti a condizione che la dose non superi la dose massima raccomandata