Karboplatina a etoposid v kombinaci s vorinostatem pro pacienty s rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako > 20 mm konvenčními technikami nebo jako > 10 mm pomocí CT skenu.
• Pacienti musí být naivní chemoterapií.
• Předchozí radioterapie je povolena pouze v případě, že bylo ozářeno < 30 % kostí nesoucích dřeň a pokud byla radioterapie dokončena alespoň 2 týdny před zařazením do studie a pacient se zotavil ze všech nežádoucích účinků předchozí radioterapie.
• Věk >18 let.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Stav výkonu ECOG <2 (Karnofsky >60 %).
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo dvoubariérová metoda antikoncepce).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo jakoukoli jinou zkoumanou látku pro jakoukoli indikaci do 30 dnů od zařazení do studie.
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků v důsledku těchto terapií.
• Pacienti se známými metastázami v mozku jsou vyloučeni.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem HDAC (použití kyseliny valproové je povoleno s 30denním vyplachováním).
• Pacienti s periferní neuropatií CTC stupně >2 jsou vyloučeni.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Jakákoli větší operace do 2 týdnů před zařazením. Jsou povoleny minimálně invazivní postupy za účelem diagnostiky nebo stanovení stadia onemocnění.
• Anamnéza jiné malignity v posledních 5 letech. Pacienti s předchozí anamnézou rakoviny in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže jsou způsobilí. Pacienti s jinými malignitami jsou způsobilí, pokud byli vyléčeni pouze chirurgickým zákrokem a byli nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože irinotekan a paklitaxel jsou antineoplastická činidla s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matek látkami používanými v této studii, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka těmito látkami léčena.
• Pacienti se známým HIV, hepatitidou B, hepatitidou C nebo aktivní hepatitidou A jsou vyloučeni.
• Pacienti užívající jakékoli systémové steroidy pro jakoukoli indikaci s dávkami, které nebyly stabilizovány na ekvivalent < 10 mg/den prednisonu během 30 dnů před zařazením do studie. To nezahrnuje krátké kúry steroidů podávaných ve vysokých dávkách.
• Pacienti s neschopností absorbovat perorální vorinostat.
• Pacienti se známou alergií nebo přecitlivělostí na kteroukoli složku kterékoli ze studovaných terapií.