Multicentrická studie fáze I intravenózního deforolimu (AP23573, MK-8669) podávaného QDX5 každý druhý týden u pediatrických pacientů s pokročilými solidními nádory (8669-028) (DOKONČENO)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 1 až <18 let v době vstupu do studie pro část studie s eskalací dávky
• Histologická diagnostika maligního lymfomu nebo solidního nádoru, včetně nádorů centrálního nervového systému, které podle názoru zkoušejícího navzdory standardní léčbě progredovaly nebo pro které není známa účinná standardní terapie
• Pacienti mohou mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST
• Pacienti s gliomem mozkového kmene nebo intrinsickým pontinním gliomem nepotřebují bioptický důkaz diagnózy, ale musí mít dokumentaci ve svém místním zařízení, že mezi ošetřujícím onkologem a/nebo neuroonkologem, radiologem a neurochirurgem/dětským neurochirurgem existuje shoda, že zobrazovací studie jsou v souladu s diagnózou mozkového kmene nebo vnitřního pontinního gliomu
• Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie
• Stav výkonnosti: EGOG 0-2 pro pacienty ve věku 16 let a starší; Karnofského >40 % pro pacienty >10 let; Lansky Play Scale >40 pro děti < 10 let
• Očekávaná délka života větší nebo rovna 12 týdnům
• Počet předchozích léčebných režimů není omezen za předpokladu, že výkonnostní stav, funkce orgánů a očekávaná délka života splňují kritéria studie
• Žádné přetrvávající toxicity z předchozích terapií > stupeň 2 podle NCI CTCAE verze 3. POUZE pro pacienty s nádory CNS, pokud je výchozí neurotoxicita způsobená primárním postižením nádoru nebo pooperačními komplikacemi, je povolena neurotoxicita 3. stupně, pokud je stabilní
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně
• U žen ve fertilním věku musí být před zápisem doložen negativní těhotenský test
• Pacientky, které se účastní této studie, a jejich sexuální partneři, kteří mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během tří (3) týdnů (nebo šesti týdnů v případě nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné vyšetřované látky nebo používají jakákoliv vyšetřovací zařízení
• Pacienti s leukémií
• Pacienti, kteří dříve dostávali deforolimus nebo jiná analoga rapamycinu
• Anamnéza alergických reakcí (podle názoru zkoušejícího) připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako deforolimus a jeho pomocné látky používané při podávání
• Nekontrolované interkurentní onemocnění
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože teratogenní nebo abortivní účinky deforolimu nejsou v současné době známy
• Vzhledem k tomu, že pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, jsou známí HIV pozitivní pacienti ze studie vyloučeni kvůli možným farmakokinetickým interakcím s deforolimem
• Autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk <3 měsíce před zařazením; jakýkoli důkaz probíhající reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo GVHD vyžadující imunosupresivní léčbu. Pacienti, kteří podstoupili předchozí režimy transplantace kmenových buněk, musí být před registrací prodiskutováni a schváleni hlavním zkoušejícím