Eine multizentrische Phase-I-Studie mit intravenösem Deforolimus (AP23573, MK-8669), dem alle zwei Wochen QDX5 bei pädiatrischen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren verabreicht wurde (8669-028) (ABGESCHLOSSEN)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter von 1 bis <18 Jahren zum Zeitpunkt des Studieneintritts für den Dosissteigerungsteil der Studie
• Histologische Diagnose eines malignen Lymphoms oder soliden Tumors, einschließlich Tumoren des Zentralnervensystems, das nach Ansicht des Prüfarztes trotz Standardtherapie fortgeschritten ist oder für den keine wirksame Standardtherapie bekannt ist
• Patienten können eine messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß RECIST-Definition haben
• Patienten mit Hirnstammgliom oder intrinsischem Ponsgliom benötigen keinen Biopsienachweis der Diagnose, müssen jedoch in ihrer örtlichen Einrichtung eine Dokumentation vorlegen, aus der hervorgeht, dass zwischen dem behandelnden Onkologen und/oder Neuroonkologen, dem Radiologen und dem Neurochirurgen/pädiatrischen Neurochirurgen Einigkeit über die Diagnose besteht Bildgebende Untersuchungen stimmen mit der Diagnose eines Hirnstamm- oder intrinsischen Ponsglioms überein
• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorangegangenen Chemotherapien, Immuntherapien, Operationen oder Strahlentherapien erholt haben
• Leistungsstatus: EGOG 0–2 für Patienten ab 16 Jahren; Karnofsky >40 % für Patienten >10 Jahre; Lansky Play Scale >40 für Kinder < 10 Jahre
• Lebenserwartung größer oder gleich 12 Wochen
• Die Anzahl der bisherigen Behandlungsregime ist unbegrenzt, sofern Leistungsstatus, Organfunktion und Lebenserwartung den Studienkriterien entsprechen
• Keine anhaltenden Toxizitäten aus früheren Therapien > Grad 2 nach NCI CTCAE Version 3. NUR für Patienten mit ZNS-Tumoren, wenn die Neurotoxizität zu Studienbeginn aufgrund einer primären Tumorbeteiligung oder postoperativen Komplikationen vorliegt, ist eine Neurotoxizität 3. Grades zulässig, wenn sie stabil ist
• Normale Organ- und Knochenmarksfunktion
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden
• Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, und ihre Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Form der Empfängnisverhütung zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von drei (3) Wochen (oder sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten oder Prüfgeräte verwenden
• Patienten mit Leukämie
• Patienten, die zuvor Deforolimus oder andere Rapamycin-Analoga erhalten haben
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen (nach Meinung des Prüfarztes), die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Deforolimus und seine bei der Verabreichung verwendeten Hilfsstoffe zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die teratogenen oder abortiven Wirkungen von Deforolimus derzeit nicht bekannt sind
• Da bei Patienten mit Immunschwäche bei Behandlung mit einer marksuppressiven Therapie ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, werden bekanntermaßen HIV-positive Patienten aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Deforolimus von der Studie ausgeschlossen
• Autologe oder allogene Stammzelltransplantation <3 Monate vor der Einschreibung; jegliche Anzeichen einer anhaltenden Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder einer GVHD, die eine immunsuppressive Therapie erfordert. Patienten, die sich bereits einer Stammzelltransplantation unterzogen haben, müssen vor der Registrierung mit dem Hauptprüfarzt besprochen und von diesem genehmigt werden