Uno studio multicentrico di fase I sul deforolimus endovenoso (AP23573, MK-8669) somministrato QDX5 a settimane alterne in pazienti pediatrici con tumori solidi avanzati (8669-028) (COMPLETATO)

Criterio di inclusione:

• Età maschile o femminile da 1 a <18 anni al momento dell'ingresso nello studio per la porzione di aumento della dose dello studio
• Diagnosi istologica di un linfoma maligno o tumore solido, compresi i tumori del sistema nervoso centrale che è progredito secondo l'opinione dello sperimentatore nonostante la terapia standard o per i quali non è nota alcuna terapia standard efficace
• I pazienti possono avere una malattia misurabile o non misurabile come definito da RECIST
• I pazienti con glioma del tronco encefalico o glioma pontino intrinseco non hanno bisogno di una biopsia che provi la diagnosi, ma devono avere la documentazione presso la loro istituzione locale che sia d'accordo tra l'oncologo curante e/o il neuro-oncologo, il radiologo e il neurochirurgo/neurochirurgo pediatrico che la diagnostica gli studi di imaging sono coerenti con una diagnosi di glioma pontino del tronco encefalico o intrinseco
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie, interventi chirurgici o radioterapici prima di entrare in questo studio
• Performance Status: EGOG 0-2 per pazienti di età pari o superiore a 16 anni; Karnofsky >40% per pazienti >10 anni di età; Lansky Play Scale >40 per bambini < 10 anni
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a 12 settimane
• Non vi è alcun limite al numero di regimi di trattamento precedenti a condizione che lo stato delle prestazioni, la funzione degli organi e l'aspettativa di vita soddisfino i criteri dello studio
• Nessuna tossicità persistente da terapie precedenti > Grado 2 secondo NCI CTCAE versione 3. SOLO per i pazienti con tumori del sistema nervoso centrale, se la neurotossicità al basale è dovuta al coinvolgimento del tumore primario o alle complicanze postoperatorie, è consentita la neurotossicità di grado 3 se stabile
• Normale funzione degli organi e del midollo
• Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo deve essere documentato prima dell'arruolamento
• I pazienti che accedono a questo studio e i loro partner sessuali in età fertile devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro tre (3) settimane (o sei settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o utilizzano dispositivi sperimentali
• Pazienti con leucemia
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto deforolimus o altri analoghi della rapamicina
• Anamnesi di reazioni allergiche (a parere dello sperimentatore) attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al deforolimus e ai suoi eccipienti utilizzati nella somministrazione
• Malattia intercorrente incontrollata
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli effetti teratogeni o abortivi del deforolimus non sono attualmente noti
• Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo, i pazienti HIV positivi noti sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con il deforolimus
• Trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche <3 mesi prima dell'arruolamento; qualsiasi evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite in corso (GVHD) o GVHD che richieda una terapia immunosoppressiva. I pazienti che hanno avuto precedenti regimi di trapianto di cellule staminali devono essere discussi e approvati dal ricercatore principale prima della registrazione