Et multicenter fase I-studie af intravenøs deforolimus (AP23573, MK-8669) administreret QDX5 hver anden uge hos pædiatriske patienter med avancerede solide tumorer (8669-028)(AFFYLDET)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 1 til <18 år på tidspunktet for studiestart for dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen
• Histologisk diagnose af et malignt lymfom eller en solid tumor, inklusive tumorer i centralnervesystemet, der efter investigator er udviklet på trods af standardbehandling, eller for hvilke der ikke kendes nogen effektiv standardbehandling
• Patienter kan have målbar eller ikke-målbar sygdom som defineret af RECIST
• Patienter med hjernestammegliom eller intrinsic pontine gliom behøver ikke biopsibevis for diagnosen, men skal have dokumentation på deres lokale institution for, at der er enighed blandt den behandlende onkolog og/eller neuro-onkolog, radiolog og neurokirurg/pædiatrisk neurokirurg om, at den diagnostiske billeddiagnostiske undersøgelser er i overensstemmelse med en diagnose af hjernestamme eller iboende pontine gliom
• Patienter skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi, kirurgi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse
• Ydeevnestatus: EGOG 0-2 for patienter på 16 år og derover; Karnofsky >40% for patienter >10 år; Lansky Play Scale >40 for børn < 10 år
• Forventet levetid større end eller lig med 12 uger
• Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer, forudsat at præstationsstatus, organfunktion og forventet levetid opfylder undersøgelseskriterierne
• Ingen vedvarende toksicitet fra tidligere behandlinger > Grad 2 af NCI CTCAE version 3. For patienter med CNS-tumorer KUN, hvis baseline-neurotoksicitet på grund af primær tumorinvolvering eller postoperative komplikationer, tillades grad 3 neurotoksicitet, hvis stabil
• Normal organ- og marvfunktion
• For kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ graviditetstest dokumenteres før tilmelding
• Patienter, der deltager i denne undersøgelse og deres seksuelle partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for tre (3) uger (eller seks uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler eller bruger undersøgelsesudstyr
• Patienter med leukæmi
• Patienter, der tidligere har fået deforolimus eller andre rapamycinanaloger
• Anamnese med allergiske reaktioner (efter efterforskerens mening) tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som deforolimus og dets hjælpestoffer anvendt ved administration
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de teratogene eller abortfremkaldende virkninger af deforolimus ikke er kendt på nuværende tidspunkt
• Da patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, er kendte HIV-positive patienter udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med deforolimus
• Autolog eller allogen stamcelletransplantation <3 måneder før tilmelding; tegn på igangværende graft versus host sygdom (GVHD) eller GVHD, der kræver immunsuppressiv terapi. Patienter, der har haft tidligere stamcelletransplantationsregimer, skal diskuteres med og godkendes af den primære investigator før registrering