Živé porody s kulturou blastocyst s nízkým obsahem kyslíku (Oxygen)

Účel: Účelem této studie je určit, zda fyziologickější koncentrace kyslíku (5 %) zlepší klinické výsledky ve srovnání s průmyslovým standardem 21 %.

Pozadí: Aby embrya rostla v inkubátoru, měly by být koncentrace atmosférických plynů co nejblíže koncentracím pozorovaným ve vejcovodu nebo děloze. V současné době se v inkubátorech používají atmosférické (nefyziologické, 21%) koncentrace kyslíku ke kultivaci embryí pacientek s neplodností presbyteriánských laboratoří ARTS. Literatura naznačuje, že kultivace zvířecích embryí v prostředí se sníženým obsahem kyslíku významně zlepší kvalitu embryí a klinické výsledky. Pro kultivaci embryí v lidských laboratořích IVF se rutinně používají jak 5% koncentrace, tak koncentrace atmosférického kyslíku, avšak jen velmi málo komerčních lidských IVF zařízení investuje do kontroly kyslíku, protože je nákladnější na údržbu a pracné provedení. Cílem je v budoucnu používat nižší koncentrace kyslíku, pokud klinické zlepšení ospravedlní náklady a zvýšenou pracnost spojenou s kultivací s nízkým obsahem kyslíku.

Shrnutí projektu: Design studie: Studie bude provedena prospektivním, randomizovaným způsobem. Jsou uvažovány dvě léčebné skupiny: 1) stávající koncentrace atmosférického kyslíku v embryonálních inkubátorech 2) nižší 5% koncentrace kyslíku v inkubátorech embryonálních kultur. Aby se umožnil dobře zdokumentovaný pokles četnosti těhotenství se zvyšujícím se věkem, budou pacientky rozděleny do 4 věkových skupin a 3 lékaři v rámci každé léčby. Věkové skupiny jsou: dárkyně vajíček; <35 let; 35 až 37 let; a 38 až 40 let, jak bylo stanoveno v den odběru vajíček.

Měřené koncové body: Měřenými koncovými body budou kryokonzervace embrya – biochemické těhotenství –, klinické těhotenství –, probíhající těhotenství –, živě narozené – a počet implantací embrya.

Počet pacientek ve studii: Pro zjištění rozdílu 10 % v četnosti těhotenství by mělo být zahrnuto 150 pacientek do každé léčebné skupiny. Při současném objemu pacientů by dokončení studie mělo trvat méně než jeden rok. Rozdíly v počtu implantací mohou být zjištěny dříve (přeneseno více embryí než zapsaných pacientů). Pokud by se signifikantní rozdíly v četnosti těhotenství projevily před zařazením plného počtu pacientek, studie může být ukončena.

Místo studie: Studie bude provedena v zařízení ARTS Presbyterian Hospital of Plano.

Kritéria pro zahrnutí subjektů: Všechny pacientky podstupující první cyklus IVF nebo jakýkoli cyklus oocytů dárce se mohou zúčastnit tohoto laboratorního srovnání. Vajíčka mohou být oplodněna konvenční metodologií IVF nebo použitím intracytoplazmatické injekce spermie (ICSI). Při provádění ICSI je nutné použít ejakulované spermie. Pacientům, kteří používají vlastní vajíčka, musí být v den odběru vajíček 40 let nebo méně. Presbyterian Hospital ARTS Program provedl v roce 2000 ~900 odběrů vajíček. Z nich ~ 500 by splnilo kritéria pro zařazení do této studie.

Kritéria pro vyloučení subjektů: Aby se snížila obrovská variabilita pacientů pozorovaná v populaci neplodných pacientek, měly by se účastnit pouze pacientky prvního cyklu ve věku 40 let nebo mladší v den odběru vajíček.

Zdroje výzkumného materiálu: Do této studie budou zařazeni pacienti z běžného souboru pacientů předložených Presbyterian ARTS Program pro léčbu neplodnosti. Data nebudou shromažďována speciálně pro výzkumné účely. Data, která mají být použita, se shromažďují u všech pacientů s ARTS bez ohledu na účast ve studii.

Nábor subjektů: Subjekty pro tuto studii se budou rekrutovat z běžného souboru pacientů předložených programu ARTS pro léčbu neplodnosti. Pacienti, kteří budou splňovat kritéria pro zařazení do této studie, mohou být identifikováni prospektivně. Informace o studii budou zahrnuty do rutinních, dvoutýdenních, skupinových laboratorních a sesterských orientačních sezení.

Potenciální rizika: Pacienti, kteří souhlasí se srovnáním, umožní jejich embryím kultivovat buď ve standardní koncentraci atmosférického kyslíku, nebo ve snížené, fyziologickější koncentraci kyslíku. Současným standardem v tomto programu je koncentrace atmosférického kyslíku (21 %). Obě metody jsou považovány za průmyslový standard. Podle našich nejlepších znalostí a jak je uvedeno v literatuře o zvířatech, kultivace s nízkým obsahem kyslíku by měla za podmínek navržených pro tuto studii fungovat lépe než hůře. Žádné jiné kultivační podmínky nebo kompozice/ingredience kultivačního média, které budou použity během tohoto srovnání, nejsou experimentální. Když se však koncentrace atmosférického kyslíku a snížené (5%) koncentrace kyslíku porovnávají kontrolovaným, náhodným způsobem, jak je navrženo v tomto srovnání, program ARTS nemůže zaručit, že výsledek těhotenství bude pro obě léčebné skupiny ekvivalentní. Tím, že je pacient randomizován, může být zařazen do skupiny s nižší úspěšností.

Zvláštní opatření: Pokud by se na začátku studie ukázalo, že jedna z léčebných metod je lepší než druhá, studie bude přerušena a pro budoucí pacienty budou zavedeny nejlepší podmínky.