Nati vivi con coltura di blastocisti a basso contenuto di ossigeno (Oxygen)

Scopo: lo scopo di questo studio è determinare se una concentrazione di ossigeno più fisiologica (5%) migliorerà i risultati clinici rispetto allo standard industriale del 21%.

Sfondo: Affinché gli embrioni crescano nell'incubatrice, le concentrazioni di gas atmosferico dovrebbero essere il più vicino possibile a quelle osservate nell'ovidotto o nell'utero. Attualmente, le concentrazioni di ossigeno atmosferico (non fisiologico, 21%) vengono utilizzate negli incubatori per coltivare gli embrioni di pazienti infertili dei laboratori Presbyterian ARTS. La letteratura suggerisce che la coltura di embrioni animali in un ambiente con ossigeno ridotto migliorerà significativamente la qualità dell'embrione e gli esiti clinici. Sia il 5% che le concentrazioni di ossigeno atmosferico vengono abitualmente utilizzate per la coltura di embrioni nei laboratori di fecondazione in vitro umana, tuttavia, pochissime strutture commerciali di fecondazione in vitro umana investono nel controllo dell'ossigeno poiché è più costoso da mantenere e laborioso da implementare. L'obiettivo è quello di utilizzare concentrazioni di ossigeno inferiori in futuro se il miglioramento clinico giustifica la spesa e l'aumento del lavoro associato alla coltura a basso contenuto di ossigeno.

Riepilogo del progetto: Disegno dello studio: lo studio sarà condotto in modo prospettico e randomizzato. Sono considerati due gruppi di trattamento: 1) concentrazione di ossigeno atmosferico esistente negli incubatori di embrioni 2) concentrazione di ossigeno inferiore al 5% negli incubatori di coltura di embrioni. Per consentire il declino ben documentato dei tassi di gravidanza con l'aumentare dell'età, i pazienti saranno stratificati in 4 gruppi di età e 3 medici all'interno di ciascun trattamento. Le fasce d'età sono: ovuli donatori; <35 anni; da 35 a 37 anni; e da 38 a 40 anni come determinato il giorno del prelievo delle uova.

Endpoint misurati: gli endpoint misurati saranno i tassi di crioconservazione degli embrioni-gravidanza biochimica, gravidanza clinica, gravidanza in corso, parto vivo e impianto di embrioni.

Numero di pazienti nello studio: per rilevare una differenza del 10% nei tassi di gravidanza, è necessario includere 150 pazienti in ciascun gruppo di trattamento. Con l'attuale volume di pazienti, dovrebbe essere necessario meno di un anno per completare lo studio. Le differenze nei tassi di impianto possono essere rilevate prima (più embrioni trasferiti rispetto ai pazienti arruolati). Se le differenze significative nei tassi di gravidanza dovessero diventare evidenti prima che sia stato arruolato il numero completo di pazienti, lo studio può essere interrotto.

Sede dello studio: Lo studio sarà condotto presso la struttura ARTS del Presbyterian Hospital di Plano.

Criteri per l'inclusione dei soggetti: tutti i pazienti sottoposti a un primo ciclo di fecondazione in vitro o qualsiasi ciclo di ovociti da donatore possono partecipare a questo confronto di laboratorio. Gli ovuli possono essere fecondati con la metodologia convenzionale della fecondazione in vitro o utilizzando l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI). Quando si esegue l'ICSI, deve essere utilizzato lo sperma eiaculato. I pazienti che utilizzano i propri ovociti devono avere un'età pari o inferiore a 40 anni il giorno del prelievo degli ovuli. Il programma ARTS del Presbyterian Hospital ha eseguito circa 900 prelievi di ovociti nel 2000. Di questi, ~500 avrebbero soddisfatto i criteri di inclusione di questo studio.

Criteri per l'esclusione dei soggetti: per ridurre l'enorme variabilità dei pazienti osservata nella popolazione di pazienti infertili, dovrebbero partecipare solo i pazienti del primo ciclo di età pari o inferiore a 40 anni il giorno del prelievo degli ovuli.

Fonti del materiale di ricerca: i pazienti saranno arruolati in questo studio dal normale pool di pazienti presentato al Presbyterian ARTS Program per il trattamento dell'infertilità. I dati non saranno raccolti specificamente per scopi di ricerca. I dati da utilizzare sono raccolti su tutti i pazienti affetti da ARTS, indipendentemente dalla partecipazione allo studio.

Reclutamento dei soggetti: i soggetti per questo studio saranno reclutati dal normale pool di pazienti presentato al Programma ARTS per il trattamento dell'infertilità. I pazienti che soddisferanno i criteri di inclusione di questo studio possono essere identificati in modo prospettico. Le informazioni sullo studio saranno incluse nelle sessioni di routine, bisettimanali, di laboratorio di gruppo e di orientamento infermieristico.

Rischi potenziali: i pazienti che acconsentono al confronto consentiranno ai loro embrioni di essere coltivati ​​nella concentrazione di ossigeno atmosferica standard o in una concentrazione di ossigeno ridotta e più fisiologica. Le concentrazioni atmosferiche di ossigeno (21%) sono lo standard attuale in questo programma. Entrambi i metodi sono considerati standard del settore. Per quanto ne sappiamo e come riportato nella letteratura sugli animali, la coltura a basso contenuto di ossigeno dovrebbe fare meglio piuttosto che peggio nelle condizioni proposte per questo studio. Nessun'altra condizione colturale o composizione/ingrediente dei mezzi di coltura che verranno applicati durante questo confronto è sperimentale. Tuttavia, quando le concentrazioni di ossigeno atmosferico e le concentrazioni di ossigeno ridotte (5%) vengono confrontate in modo controllato e randomizzato come suggerito in questo confronto, il programma ARTS non può garantire che l'esito della gravidanza sarà equivalente per entrambi i gruppi di trattamento. Pertanto, essendo randomizzato, un paziente può essere incluso in un gruppo con un tasso di successo inferiore.

Precauzioni speciali: se all'inizio dello studio dovesse risultare chiaro che uno dei trattamenti è superiore all'altro, lo studio verrà interrotto e verranno implementate le migliori condizioni per i futuri pazienti.