Levende fødsler med blastocystkultur med lavt iltindhold (Oxygen)

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om en mere fysiologisk oxygenkoncentration (5%) vil forbedre de kliniske resultater sammenlignet med industristandarden på 21%.

Baggrund: For at embryoner kan vokse i inkubatoren, skal atmosfæriske gaskoncentrationer være så tæt på som muligt på dem, der ses i æggelederen eller livmoderen. I øjeblikket bruges atmosfæriske (ikke-fysiologiske, 21%) oxygenkoncentrationer i inkubatorerne til at dyrke embryoner fra infertilitetspatienter i Presbyterian ARTS-laboratorierne. Litteratur tyder på, at dyrkning af dyreembryoner i et miljø med reduceret ilt vil forbedre embryokvaliteten og de kliniske resultater betydeligt. Både 5% og atmosfæriske iltkoncentrationer bruges rutinemæssigt til embryodyrkning i humane IVF-laboratorier, men meget få kommercielle humane IVF-faciliteter investerer i iltkontrol, da det er dyrere at vedligeholde og arbejdskrævende at implementere. Målet er at bruge lavere iltkoncentrationer i fremtiden, hvis kliniske forbedringer retfærdiggør omkostningerne og øget arbejdskraft forbundet med lav iltkultur.

Projektresumé: Undersøgelsesdesign: Undersøgelsen vil blive udført på en prospektiv, randomiseret måde. To behandlingsgrupper overvejes: 1) eksisterende atmosfærisk iltkoncentration i embryonkubatorer 2) lavere 5% iltkoncentration i embryokulturinkubatorer. For at tage højde for det veldokumenterede fald i graviditetsrater med øget alder, vil patienter blive stratificeret inden for 4 aldersgrupper og 3 læger inden for hver behandling. Aldersgrupperne er: donoræg; <35 år; 35 til 37 år; og 38 til 40 år som bestemt på dagen for ægudtagning.

Målte endepunkter: De målte endepunkter vil være embryokryokonservering-biokemisk graviditet-, klinisk graviditet-, igangværende graviditet-, levendefødte- og embryoimplantationsrater.

Antal patienter i undersøgelsen: For at påvise en forskel på 10 % i graviditetsrater bør 150 patienter inkluderes i hver behandlingsgruppe. Med den aktuelle patientmængde bør det tage mindre end et år at gennemføre undersøgelsen. Forskelle i implantationshastigheder kan påvises tidligere (flere embryoner overføres end indrullerede patienter). Hvis signifikante forskelle i graviditetsrater bliver tydelige, før det fulde antal patienter er indskrevet, kan undersøgelsen afsluttes.

Studiested: Undersøgelsen vil blive udført på ARTS-faciliteten på Presbyterian Hospital of Plano.

Kriterier for inklusion af forsøgspersoner: Alle patienter, der gennemgår en første IVF-cyklus eller en hvilken som helst donor-oocytcyklus, er berettiget til at deltage i denne laboratoriesammenligning. Æggene kan befrugtes med konventionel IVF-metodologi eller ved at bruge intracytoplasmatisk sæd-injektion (ICSI). Ved udførelse af ICSI skal der anvendes ejakuleret sæd. Patienter, der bruger deres egne æg, skal være 40 år eller yngre på dagen for ægudtagning. Presbyterian Hospital ARTS-programmet udførte ~900 ægudtagninger i 2000. Af disse ville ~500 have opfyldt inklusionskriterierne for denne undersøgelse.

Kriterier for udelukkelse af forsøgspersoner: For at reducere den enorme patientvariabilitet, der ses i den infertile patientpopulation, bør kun førstecykluspatienter på 40 år eller yngre på dagen for ægudtagningen deltage.

Kilder til forskningsmateriale: Patienter vil blive tilmeldt denne undersøgelse fra den almindelige patientpulje, der præsenteres for Presbyterian ARTS-programmet til behandling af infertilitet. Data vil ikke blive indsamlet specifikt til forskningsformål. Data, der skal bruges, indsamles på alle ARTS-patienter, uanset deltagelse i undersøgelsen.

Rekruttering af forsøgspersoner: Emner til denne undersøgelse vil blive rekrutteret fra den almindelige patientpulje, der præsenteres for ARTS-programmet til behandling af infertilitet. Patienter, der vil opfylde inklusionskriterierne i denne undersøgelse, kan identificeres prospektivt. Oplysninger om undersøgelsen vil blive inkluderet i de rutinemæssige, ugentlige, gruppelaboratorie- og sygeplejeorienteringssessioner.

Potentielle risici: Patienter, der giver samtykke til sammenligningen, vil tillade, at deres embryoner dyrkes i enten standard atmosfærisk oxygenkoncentration eller i en reduceret, mere fysiologisk oxygenkoncentration. Atmosfæriske (21%) oxygenkoncentrationer er den aktuelle standard i dette program. Begge metoder betragtes som industristandard. Så vidt vi ved, og som rapporteret i dyrelitteratur, burde lav iltkultur klare sig bedre i stedet for dårligere under de betingelser, der er foreslået for denne undersøgelse. Ingen andre dyrkningsbetingelser eller kulturmediesammensætninger/ingredienser, der vil blive anvendt under denne sammenligning, er eksperimentelle. Men når atmosfæriske iltkoncentrationer og nedsatte (5%) iltkoncentrationer sammenlignes på en kontrolleret, randomiseret måde som foreslået i denne sammenligning, kan ARTS-programmet ikke garantere, at graviditetsresultatet vil være ækvivalent for begge behandlingsgrupper. Derfor kan en patient ved at blive randomiseret indgå i en gruppe med en lavere succesrate.

Særlige forholdsregler: Hvis det tidligt i undersøgelsen skulle blive klart, at den ene af behandlingerne er den anden overlegen, vil undersøgelsen blive afbrudt og de bedste betingelser implementeret for fremtidige patienter.