Lebendgeburten mit sauerstoffarmer Blastozystenkultur (Oxygen)

Zweck: Der Zweck dieser Studie besteht darin festzustellen, ob eine physiologischere Sauerstoffkonzentration (5 %) die klinischen Ergebnisse im Vergleich zum Industriestandard von 21 % verbessert.

Hintergrund: Damit Embryonen im Inkubator wachsen können, sollten die atmosphärischen Gaskonzentrationen so nahe wie möglich an denen im Eileiter oder Uterus liegen. Derzeit werden atmosphärische (nicht physiologische, 21 %) Sauerstoffkonzentrationen in den Inkubatoren verwendet, um die Embryonen von Unfruchtbarkeitspatienten der presbyterianischen ARTS-Labors zu kultivieren. Die Literatur legt nahe, dass die Kultivierung tierischer Embryonen in einer Umgebung mit reduziertem Sauerstoffgehalt die Embryoqualität und die klinischen Ergebnisse signifikant verbessern wird. Sowohl 5% als auch atmosphärische Sauerstoffkonzentrationen werden routinemäßig für die Embryokultur in den Human-IVF-Labors verwendet, jedoch investieren nur sehr wenige kommerzielle Human-IVF-Einrichtungen in die Sauerstoffkontrolle, da die Wartung teurer und die Implementierung arbeitsintensiv ist. Ziel ist es, in Zukunft niedrigere Sauerstoffkonzentrationen zu verwenden, wenn die klinische Verbesserung die Kosten und den erhöhten Arbeitsaufwand rechtfertigt, die mit einer sauerstoffarmen Kultur verbunden sind.

Projektzusammenfassung: Studiendesign: Die Studie wird prospektiv und randomisiert durchgeführt. Es werden zwei Behandlungsgruppen betrachtet: 1) vorhandene atmosphärische Sauerstoffkonzentration in Embryoneninkubatoren 2) niedrigere 5% Sauerstoffkonzentration in Embryonenkulturinkubatoren. Um den gut dokumentierten Rückgang der Schwangerschaftsraten mit zunehmendem Alter zu berücksichtigen, werden die Patientinnen innerhalb jeder Behandlung innerhalb von 4 Altersgruppen und 3 Ärzten stratifiziert. Die Altersgruppen sind: Spendereizellen; <35 Jahre; 35 bis 37 Jahre; und 38 bis 40 Jahre, wie am Tag der Eizellentnahme bestimmt.

Gemessene Endpunkte: Die gemessenen Endpunkte sind Kryokonservierung von Embryonen, biochemische Schwangerschaft, klinische Schwangerschaft, andauernde Schwangerschaft, Lebendgeburt und Embryoimplantationsrate.

Anzahl der Patientinnen in der Studie: Um einen Unterschied von 10 % bei den Schwangerschaftsraten festzustellen, sollten 150 Patientinnen in jede Behandlungsgruppe aufgenommen werden. Bei dem derzeitigen Patientenaufkommen sollte es weniger als ein Jahr dauern, bis die Studie abgeschlossen ist. Unterschiede in den Implantationsraten können früher erkannt werden (es werden mehr Embryonen übertragen als Patienten aufgenommen). Sollten signifikante Unterschiede in den Schwangerschaftsraten offensichtlich werden, bevor die volle Anzahl an Patientinnen eingeschlossen ist, kann die Studie abgebrochen werden.

Studienort: Die Studie wird in der ARTS-Einrichtung des Presbyterian Hospital of Plano durchgeführt.

Kriterien für die Aufnahme von Probanden: Alle Patientinnen, die sich einem ersten IVF-Zyklus oder einem Spendereizellenzyklus unterziehen, sind zur Teilnahme an diesem Laborvergleich berechtigt. Die Eizellen können mit herkömmlicher IVF-Methode oder durch intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) befruchtet werden. Bei der Durchführung von ICSI muss ejakulierter Samen verwendet werden. Patientinnen, die ihre eigenen Eizellen verwenden, müssen am Tag der Eizellentnahme 40 Jahre oder jünger sein. Das ARTS-Programm des Presbyterian Hospital führte im Jahr 2000 etwa 900 Eizellentnahmen durch. Davon hätten etwa 500 die Einschlusskriterien dieser Studie erfüllt.

Kriterien für den Ausschluss von Probanden: Um die enorme Patientenvariabilität zu reduzieren, die in der unfruchtbaren Patientenpopulation beobachtet wird, sollten nur Patienten des ersten Zyklus teilnehmen, die am Tag der Eizellentnahme 40 Jahre oder jünger sind.

Quellen des Forschungsmaterials: In diese Studie werden Patienten aus dem regulären Patientenpool aufgenommen, der dem Presbyterianischen ARTS-Programm zur Behandlung von Unfruchtbarkeit vorgelegt wird. Daten werden nicht speziell zu Forschungszwecken erhoben. Zu verwendende Daten werden von allen ARTS-Patienten gesammelt, unabhängig von der Teilnahme an der Studie.

Rekrutierung von Probanden: Probanden für diese Studie werden aus dem regulären Patientenpool rekrutiert, der dem ARTS-Programm zur Behandlung von Unfruchtbarkeit vorgelegt wird. Patienten, die die Einschlusskriterien dieser Studie erfüllen, können prospektiv identifiziert werden. Informationen über die Studie werden in die routinemäßigen, zweiwöchentlichen Gruppenlabor- und Pflegeorientierungssitzungen aufgenommen.

Potentielle Risiken: Patientinnen, die dem Vergleich zustimmen, lassen zu, dass ihre Embryonen entweder in der standardmäßigen atmosphärischen Sauerstoffkonzentration oder in einer reduzierten, physiologischeren Sauerstoffkonzentration kultiviert werden. Atmosphärische (21 %) Sauerstoffkonzentrationen sind der aktuelle Standard in diesem Programm. Beide Verfahren gelten als Industriestandard. Nach unserem besten Wissen und wie in der Tierliteratur berichtet, sollte eine sauerstoffarme Kultur unter den für diese Studie vorgeschlagenen Bedingungen eher besser als schlechter abschneiden. Keine anderen Kulturbedingungen oder Kulturmedienzusammensetzungen/Bestandteile, die während dieses Vergleichs angewendet werden, sind experimentell. Wenn jedoch atmosphärische Sauerstoffkonzentrationen und verringerte (5 %) Sauerstoffkonzentrationen auf kontrollierte, randomisierte Weise verglichen werden, wie in diesem Vergleich vorgeschlagen, kann das ARTS-Programm nicht garantieren, dass das Schwangerschaftsergebnis für beide Behandlungsgruppen gleichwertig ist. Daher kann ein Patient durch die Randomisierung in eine Gruppe mit einer niedrigeren Erfolgsrate aufgenommen werden.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen: Sollte sich zu Beginn der Studie herausstellen, dass eine der Behandlungen der anderen überlegen ist, wird die Studie abgebrochen und die besten Bedingungen für zukünftige Patienten umgesetzt.