Studie lékových interakcí farmakokinetiky topiramátu a FLUNARIZINU, když jsou podávány společně nebo odděleně
Studie lékových interakcí farmakokinetiky flunarizinu a topiramátu (RWJ-17021-000) během mono- a souběžné terapie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná otevřená studie, která má být provedena na 2 skupinách subjektů. Skupina 1 se bude skládat z pacientů s migrénou, kteří mají být přijati na více místech, a skupina 2 bude zahrnovat zdravé subjekty v jediném studijním centru. Ve skupině 1 bude zapsáno celkem 36 subjektů s cílem, aby studii dokončilo 24 subjektů. Do skupiny 2 bude zařazeno celkem 28 zdravých subjektů, takže alespoň 24 dokončí studii. Skupina 1 bude zahrnovat pacienty léčené pro profylaxi migrény jakoukoli dávkou flunarizinu po dobu alespoň 4 týdnů před 6týdenní zaváděcí fází. Po výběru pacienti vstoupí do 6týdenní zaváděcí fáze, ve které budou dostávat 5 mg flunarizinu každý večer. Po této zaváděcí fázi budou pacienti pokračovat v léčbě flunarizinem a budou randomizováni do 2 stejně velkých podskupin; Podskupina 1a se bude skládat z pacientů léčených topiramátem a flunarizinem a podskupina 1b, kontrolní skupina, kde budou pacienti dostávat pouze léčbu flunarizinem. Pacienti ve skupině 1 (podskupiny 1a a 1b) zahájí počáteční izolaci (den 1) po dokončení 6týdenní zaváděcí fáze. Všichni tito pacienti musí mít v anamnéze migrénu podle kritérií IHS1 alespoň 1 rok před vstupem do studie. U obou skupin 1 a 2 budou nahrazeni vyřazení, aby se zajistil požadovaný počet pacientů/subjektů každého pohlaví pro dokončení studie. Bezpečnost bude hodnocena studiem výskytu a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s léčbou a abnormálních nálezů jiných hodnocení bezpečnosti. Budou vyhodnoceny změny ve výsledcích klinických laboratorních testů a vitálních funkcí od výchozího stavu do konce studie nebo předčasného ukončení studie.
Ve skupině 1: 5 mg flunarizinu každých 24 hodin (ve 20:00), počínaje dnem -42 po dobu 6 týdnů až dnem -1. Pacienti budou nadále dostávat tuto dávku od 1. do 81. dne. Skupina 1a: V den 4 dávka topiramátu titrovaná z 25 mg BID na 75 mg (25 mg ráno a 50 mg odpoledne) 19. den a 50 mg BID dne 26. - 81. den. Skupina 1b pokračuje pouze v léčbě flunarizinem. Skupina 2: Topiramát se zahájením titrace dne 2 z 25 mg dvakrát denně na 50 mg dvakrát denně od 5. do 18. dne. 5 mg flunarizinu denně počínaje dnem 12 - dnem 18.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjektům ve skupině 1 musí být diagnostikována migréna alespoň 1 rok před zahájením studie. Subjekty musí také dostávat jakoukoli dávku flunarizinu pro profylaxi migrény po dobu minimálně 4 týdnů před zaváděcí fází. Subjekty ve skupině 2 musí být zdravé subjekty
- Hmotnost do 15 % ideální tělesné hmotnosti podle výšky a velikosti rámu
- Zdravý na základě podrobné anamnézy, fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních hodnocení
- Normální EKG v době screeningu
- Ženy ve fertilním věku nebo ženy, které praktikují přijatelnou antikoncepci
- Negativní těhotenský test do 4 dnů po zaváděcí fázi
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza významného zdravotního onemocnění (např. oftalmologické, kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, gastrointestinální, hematologické, endokrinní, metabolické, neurologické nebo psychiatrické onemocnění)
- Stavy, o nichž je známo, že jsou kontraindikacemi pro použití flunarizinu, včetně obezity, hypotenze, anamnézy depresivního onemocnění nebo již existujících příznaků Parkinsonovy choroby nebo jiných extrapyramidových poruch
- Anamnéza získaného nebo dědičného neurologického onemocnění, např. epilepsie nebo významného poranění mozku
- Jedinci, kteří jsou schizofrenní, vykazují bipolární poruchu nebo vykazovali jakékoli psychotické příznaky nebo mají v anamnéze jakoukoli závažnou psychiatrickou poruchu, včetně pokusu o sebevraždu
- Subjekty vykazující významné aktivní fyzické onemocnění, akutní nebo chronické, během 7 dnů před začátkem studie
- Aktivní onemocnění jater
- Klinicky významné abnormální laboratorní testy včetně, ale bez omezení, hladiny TSH mimo rozsah screeningu, hladiny LFT vyšší nebo rovné 2krát nad horní hranicí normálu, hladina kreatininu nad horní hranicí normálu
- Osobní nebo rodinná anamnéza nefrolitiázy
- Alergie na heparin
- Anamnéza lékové alergie nebo přecitlivělosti na sulfonamidy (včetně RWJ-17021-000, topiramát)
- Malignita nebo malignita v anamnéze během posledních 5 let s výjimkou léčeného bazaliomu
- Glaukom
- Pozitivní testování na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C, protilátky proti HIV a návykové látky, včetně alkoholu
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
- Subjekty užívající současně léky během 14 dnů před 1. dnem, včetně jodovaných kontrastních látek, které nebyly předem schváleny organizací Medical Monitor a Global Clinical Pharmacokinetics Leader
- Jedinci, kteří užívali léky, které jsou známé jako induktory nebo inhibitory cytochromu P450 (viz příloha 4) během 28 dnů před 1. dnem
- Jedinci, kteří užívali léky na předpis během 14 dnů před 1. dnem (s výjimkou chronické léčby štítné žlázy a záchranné/abortivní medikace na migrénu) nebo
- Volně prodejné léky (včetně aspirinu, vitamínů) během 7 dnů před prvním dnem nebo antacida během 48 hodin před prvním dnem
- Používejte tabákové výrobky během 3 měsíců před screeningem
- Konzumace produktů obsahujících grapefruity a sevillský pomeranč nebo rostlinných léků během 28 dnů před 1. dnem
- Pití alkoholu alespoň 7 dní před 1. dnem
- Subjekty, které neomezily spotřebu produktů obsahujících methylxanthin na 2,8 oz. nápoje/den nebo méně během 24 hodin před každým porodem
- Ženy, které jsou těhotné a/nebo kojící
- Subjekty, které dostaly experimentální lék, darovaly krev nebo použily experimentální zdravotnický prostředek během 30 dnů před screeningem (také subjekty, které byly nedávnými účastníky studie topiramátu, během 2 týdnů od screeningu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Pro každou léčbu a každou skupinu budou plazmatická koncentrace v každém časovém bodě a sledované farmakokinetické parametry shrnuty pomocí deskriptivních souhrnných statistik.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou a abnormální nálezy jiných hodnocení bezpečnosti. Budou vyhodnoceny změny ve výsledcích klinických laboratorních testů a vitálních funkcí od výchozího stavu do konce studie nebo předčasného ukončení.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Poruchy bolesti hlavy, primární
- Poruchy bolesti hlavy
- Poruchy migrény
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Membránové transportní modulátory
- Antikonvulziva
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Antagonisté histaminu H1
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Flunarizin
- Topiramát
Další identifikační čísla studie
- CR003283
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .