Eine Arzneimittelwechselwirkungsstudie zur Pharmakokinetik von Topiramat und FLUNARIZIN bei gemeinsamer oder getrennter Gabe
Eine Arzneimittelinteraktionsstudie zur Pharmakokinetik von Flunarizin und Topiramat (RWJ-17021-000) während einer Mono- und Begleittherapie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, randomisierte Open-Label-Studie, die an 2 Probandengruppen durchgeführt werden soll. Gruppe 1 besteht aus Migränepatienten, die an mehreren Standorten rekrutiert werden, und Gruppe 2 umfasst gesunde Probanden in einem einzigen Studienzentrum. In Gruppe 1 werden insgesamt 36 Probanden eingeschrieben, mit dem Ziel, dass 24 Probanden die Studie abschließen. In Gruppe 2 werden insgesamt 28 gesunde Probanden aufgenommen, sodass mindestens 24 die Studie abschließen werden. Gruppe 1 umfasst Patienten, die mindestens 4 Wochen vor der 6-wöchigen Einlaufphase zur Migräneprophylaxe mit einer beliebigen Dosis von Flunarizin behandelt werden. Nach der Auswahl treten die Patienten in eine 6-wöchige Einlaufphase ein, in der sie jeden Abend 5 mg Flunarizin erhalten. Nach dieser Einlaufphase werden die Patienten weiterhin mit Flunarizin behandelt und in 2 Untergruppen gleicher Größe randomisiert; Untergruppe 1a besteht aus Patienten, die mit Topiramat und Flunarizin behandelt werden, und Untergruppe 1b, der Kontrollgruppe, in der Patienten nur eine Flunarizin-Behandlung erhalten. Patienten in Gruppe 1 (Untergruppen 1a und 1b) beginnen nach Abschluss der 6-wöchigen Einlaufphase mit der Erstunterbringung (Tag 1). Alle diese Patienten müssen mindestens 1 Jahr vor Studieneintritt an Migräne gemäß den IHS1-Kriterien gelitten haben. Für beide Gruppen 1 und 2 werden Dropouts ersetzt, um sicherzustellen, dass die erforderliche Anzahl von Patienten/Probanden jedes Geschlechts zum Abschluss der Studie vorhanden ist. Die Sicherheit wird bewertet, indem die Inzidenz und der Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse und abnormaler Ergebnisse anderer Sicherheitsbewertungen untersucht werden. Änderungen der klinischen Labortests und der Vitalfunktionsergebnisse von der Baseline bis zum Ende der Studie oder einer vorzeitigen Beendigung werden bewertet.
In Gruppe 1: 5 mg Flunarizin alle 24 Stunden (um 20:00 Uhr), beginnend am Tag -42 für 6 Wochen bis Tag -1. Die Patienten erhalten diese Dosis weiterhin von den Tagen 1 bis 81. Gruppe 1a: An Tag 4 Topiramat-Dosis titriert von 25 mg zweimal täglich auf 75 mg (25 mg morgens und 50 mg abends) bis Tag 19 und 50 mg zweimal täglich von Tag 26 bis Tag 81. Gruppe 1b weiterhin nur mit Flunarizin. Gruppe 2: Topiramat, beginnend mit Tag 2 Titration von 25 mg BID auf 50 mg BID bis Tag 5 bis 18. 5 mg Flunarizin täglich ab Tag 12 bis Tag 18.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bei Probanden in Gruppe 1 muss Migräne seit mindestens 1 Jahr vor Studienbeginn diagnostiziert werden. Die Probanden müssen außerdem mindestens 4 Wochen vor der Einlaufphase eine beliebige Dosis Flunarizin zur Migräneprophylaxe erhalten haben. Probanden in Gruppe 2 müssen gesunde Probanden sein
- Gewicht innerhalb von 15 % des idealen Körpergewichts je nach Größe und Rahmengröße
- Gesund basierend auf einer detaillierten Anamnese, körperlichen Untersuchung und klinischen Laboruntersuchungen
- Normales EKG zum Zeitpunkt des Screenings
- Frauen, die nicht gebärfähig sind oder eine akzeptable Empfängnisverhütung praktizieren
- Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 4 Tagen der Einlaufphase
- Unterschriebene Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer signifikanten medizinischen Erkrankung (z. B. ophthalmologische, kardiovaskuläre, renale, hepatische, gastrointestinale, hämatologische, endokrine, metabolische, neurologische oder psychiatrische Erkrankung)
- Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie Kontraindikationen für die Anwendung von Flunarizin darstellen, einschließlich Fettleibigkeit, Hypotonie, depressive Erkrankungen in der Vorgeschichte oder vorbestehende Symptome der Parkinson-Krankheit oder anderer extrapyramidaler Erkrankungen
- Geschichte einer erworbenen oder erblichen neurologischen Erkrankung, z. B. Epilepsie oder signifikantes Hirntrauma
- Subjekte, die schizophren sind, eine bipolare Störung aufweisen oder psychotische Symptome gezeigt haben oder eine Vorgeschichte mit einer schweren psychiatrischen Störung haben, einschließlich Suizidversuch
- Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie eine signifikante aktive körperliche Erkrankung, akut oder chronisch, aufweisen
- Aktive Lebererkrankung
- Klinisch signifikante anormale Labortests, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einen Screening-TSH-Wert außerhalb des zulässigen Bereichs, LFT-Werte größer oder gleich 2-mal über der Obergrenze des Normalwerts, einen Kreatininwert über der Obergrenze des Normalwerts
- Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Nephrolithiasis
- Allergie gegen Heparin
- Vorgeschichte einer Arzneimittelallergie oder Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide (einschließlich RWJ-17021-000, Topiramat)
- Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von behandeltem Basalzellkarzinom
- Glaukom
- Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, HIV-Antikörper und Missbrauchsdrogen, einschließlich Alkohol
- Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 gleichzeitig Medikamente einnehmen, einschließlich jodhaltiger Kontrastmittel, die nicht vorab vom Medical Monitor und Global Clinical Pharmacokinetics Leader genehmigt wurden
- Probanden, die innerhalb der 28 Tage vor Tag 1 Medikamente eingenommen haben, die bekanntermaßen Cytochrom-P450-Induktoren oder -Inhibitoren (siehe Anhang 4) sind
- Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen haben (mit Ausnahme von chronischer Schilddrüsentherapie und Notfall-/Abbruchmedikamenten bei Migränekopfschmerzen) oder
- Over-the-Counter-Medikamente (einschließlich Aspirin, Vitamine) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 oder Antazida innerhalb von 48 Stunden vor Tag 1
- Verwenden Sie in den 3 Monaten vor dem Screening Tabakprodukte
- Konsum von Grapefruit- und Sevilla-Orangen-haltigen Produkten oder pflanzlichen Medikamenten innerhalb der 28 Tage vor Tag 1
- Alkoholkonsum für mindestens 7 Tage vor Tag 1
- Probanden, die den Konsum von Methylxanthin enthaltenden Produkten nicht auf 2,8 Unzen beschränkt haben. Getränke/Tag oder weniger innerhalb von 24 Stunden vor jeder Entbindung
- Weibliche Probanden, die schwanger sind und/oder stillen
- Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein experimentelles Medikament erhalten, Blut gespendet oder ein experimentelles medizinisches Gerät verwendet haben (auch Probanden, die kürzlich an einer Topiramat-Studie teilgenommen haben, innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Für jede Behandlung und jede Gruppe werden die Plasmakonzentration zu jedem Zeitpunkt und die interessierenden pharmakokinetischen Parameter unter Verwendung deskriptiver zusammenfassender Statistiken zusammengefasst.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Häufigkeit und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse und abnormaler Ergebnisse anderer Sicherheitsbewertungen. Änderungen der klinischen Labortests und der Vitalfunktionsergebnisse von der Baseline bis zum Ende der Studie oder einer vorzeitigen Beendigung werden bewertet.
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Kopfschmerzerkrankungen, primär
- Kopfschmerzen
- Migräneerkrankungen
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Membrantransportmodulatoren
- Antikonvulsiva
- Calciumregulierende Hormone und Wirkstoffe
- Kalziumkanalblocker
- Histamin-H1-Antagonisten
- Histamin-Antagonisten
- Histamin-Agenten
- Flunarizin
- Topiramat
Andere Studien-ID-Nummern
- CR003283
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